Las células TAEST16001 son células T autólogas modificadas genéticamente que expresan un receptor de células T (TCR) de alta afinidad específico para NY-ESO-1, dirigido al sarcoma de tejidos blandos (STS) positivo para NY-ESO-1 (expresado en una amplia gama de tumores) en el contexto de HLA-A*02:01.
Un estudio de fase I en pacientes con STS avanzado (NCT04318964) demostró seguridad e indicios preliminares de eficacia en ASCO 2022. Se trata de un estudio abierto, de un solo brazo, de escalada de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de las células TAEST16001 en pacientes con sarcoma de tejidos blandos.
Resultados: Al 31 de diciembre de 2021, se incluyeron 12 pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado (H:M 7:5; edad media = 37,9; mediana de regímenes previos = 2 (rango 1-3)). Las células TAEST16001 fueron bien toleradas sin toxicidad limitante de la dosis. Los eventos adversos de grado ≥ 3 notificados con mayor frecuencia fueron linfopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), hipopotasemia (n = 1) y fiebre (n = 1). Dos pacientes presentaron síndrome de liberación de citoquinas (grado 2) y se resolvió después del tratamiento sintomático. Ninguno de los pacientes tuvo neurotoxicidad, ni eventos adversos graves relacionados con la infusión celular. No se alcanzó la dosis máxima tolerada (DMT). El modelado farmacocinético indicó que el Tmax de las células TAEST16001 fue de 6,23 días después de la infusión celular, y no hubo relación entre la respuesta clínica y la Cmax/AUC0-28. Entre los 12 pacientes evaluables para la eficacia, 5 pacientes tuvieron una respuesta parcial, 5 pacientes tuvieron enfermedad estable y 2 pacientes tuvieron enfermedad progresiva. La tasa de respuesta global fue del 41,7%. El tiempo medio hasta la respuesta inicial fue de 1,9 meses (rango: 0,9 a 3,0) y la duración media de la respuesta fue de 14,1 meses (rango: 5,0 a 14,2).
Cabe destacar que el paciente T06 (un hombre de 42 años), que había recibido dos líneas de tratamiento previas y experimentó un síndrome de liberación de citoquinas (SLC) de grado 2 tras el tratamiento con TAEST16001, mostró una respuesta parcial en el brazo y múltiples lesiones metastásicas pulmonares tras cuatro semanas de infusión celular, manteniéndose durante más de 14 meses después del tratamiento. Dado que las lesiones metastásicas pulmonares mantuvieron una gran respuesta parcial incluso en el momento de la progresión, el paciente se sometió a una resección quirúrgica de una lesión en el brazo. Otro paciente, T02 (un hombre de 27 años), que tenía un liposarcoma mixoide recurrente en la pierna derecha tras someterse a cinco cirugías, también mostró una respuesta parcial y se mantuvo durante más de un año después del tratamiento.
En 2024, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) informópEstudio de fase IIA de TCR-T de alta afinidad (TAEST16001) dirigido a NY-ESO-1 en sarcoma de tejidos blandos (NCT05549921).
Métodos: Este es un estudio abierto, de un solo brazo, para evaluar la eficacia y seguridad de las células TAEST16001 en pacientes con STS avanzado (NCT05549921). Los pacientes reclutados se sometieron a aféresis, y sus células T aisladas se expandieron in vitro después de la transducción con un vector lentiviral que expresa el TCR NY-ESO-1 de alta afinidad. Los pacientes recibieron quimioterapia linfodepletora de 3 días (ciclofosfamida 15 mg/kg/día y fludarabina 20 mg/m2/día). Las células TAEST16001 se administraron a 1,2 × 1010± 30% de células (determinado a través de nuestros datos de fase I) y también recibieron una inyección subcutánea de IL-2 durante 14 días. La eficacia objetivo (según RECIST 1.1) se estableció en una tasa de respuesta global (TRG) = 25% para la primera cohorte de 12 pacientes.
Resultados: A enero de 2024, se reclutaron 8 pacientes (H:M 4: 4; edad media: 40 años; mediana de regímenes previos: 3 (rango: 2-5)). Las células TAEST16001 demostraron un perfil de seguridad manejable consistente con el estudio de fase I previo. Los eventos adversos de grado (G) 3 notificados más comunes (n>1) fueron linfocitopenia (n=8), disminución del recuento de leucocitos (n=7), neutropenia (n=6), elevación de γ-GT (n=3), hipopotasemia (n=2). Seis pacientes tuvieron síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), y 2 pacientes también experimentaron ICANS G1, todos resueltos completamente después del tratamiento sintomático. Es importante destacar que, después de al menos dos evaluaciones tumorales, 4 tuvieron respuesta parcial confirmada, 3 tuvieron enfermedad estable y 1 tuvo enfermedad progresiva. La ORR en la fecha de corte fue del 50%. El tiempo medio hasta la respuesta inicial fue de 1,1 meses (1,1 a 2,2) y la duración media de la respuesta fue de 5,0 meses (1,5 a 8,8). La mayoría de los pacientes aún están en seguimiento. Al agrupar los datos para la misma dosis en la parte de la fase I, la ORR a una dosis de 1,2 × 1010fue del 54,5% (6/11).
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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REFERENCIAS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Fecha de publicación: 18 de diciembre de 2024