¿Qué es la terapia CAR-T (célula T con receptor de antígeno quimérico)?
Primero, echemos un vistazo al sistema inmunológico humano.
El sistema inmunitario está formado por una red de células, tejidos y órganos que trabajan juntos paraproteger el cuerpo. Una de las células importantes involucradas son los glóbulos blancos, también llamados leucocitos,que se presentan en dos tipos básicos que se combinan para buscar y destruir organismos causantes de enfermedades osustancias.
Los dos tipos básicos de leucocitos son:
Los fagocitos son células que devoran los organismos invasores.
Los linfocitos, células que permiten al cuerpo recordar y reconocer invasores anteriores y ayudarEl cuerpo los destruye.
Varias células diferentes se consideran fagocitos. El tipo más común es el neutrófilo,que combate principalmente las bacterias. Si los médicos están preocupados por una infección bacteriana, podrían ordenarun análisis de sangre para comprobar si un paciente tiene un número elevado de neutrófilos provocado por la infección.
Otros tipos de fagocitos tienen sus propias funciones para asegurar que el cuerpo responda adecuadamente.a un tipo específico de invasor.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T. Los linfocitos comienzanen la médula ósea y o bien permanecen allí y maduran en células B, o bien se dirigen al timo.glándula, donde maduran en células T. Los linfocitos B y los linfocitos T tienen glándulas separadas.funciones: los linfocitos B son como el sistema de inteligencia militar del cuerpo, buscando susobjetivos y enviando defensas para fijarlos. Las células T son como los soldados, destruyendo losinvasores que el sistema de inteligencia ha identificado.
Tecnología de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR): es un tipo de terapia celular adoptiva.Inmunoterapia (ACI). Las células T del paciente expresan CAR mediante reconstrucción genética.tecnología, que hace que las células T efectoras sean más específicas, letales y persistentes quecélulas inmunes convencionales y pueden superar el microambiente inmunosupresor local deEl tumor rompe la tolerancia inmunológica del huésped. Se trata de una terapia específica con células inmunitarias antitumorales.
El principio de la terapia CAR-T consiste en extraer la "versión normal" de las células T inmunitarias del propio paciente.y proceder a la ingeniería genética, ensamblar in vitro para objetivos específicos de tumores de gran tamañoarma antipersonal "receptor de antígeno quimérico (CAR)", y luego infundir las células T modificadasAl reintroducir en el cuerpo del paciente los nuevos receptores celulares modificados, será como instalar un sistema de radar.que es capaz de guiar a las células T para que localicen y destruyan las células cancerosas.
La ventaja de CART en BPIH
Debido a las diferencias en la estructura del dominio de la señal intracelular, CAR ha desarrollado cuatrogeneraciones. Utilizamos la última generación de CART.
1stgeneración: Solo había un componente de señal intracelular y la inhibición del tumorEl efecto fue deficiente.
2ndgeneración: Se añadió una molécula coestimulante sobre la base de la primera generación, y laSe mejoró la capacidad de las células T para destruir tumores.
3rdgeneración: Basada en la segunda generación de CAR, la capacidad de las células T para inhibir el tumorLa proliferación y la inducción de la apoptosis mejoraron significativamente.
4thgeneración: Las células CAR-T pueden estar involucradas en la eliminación de la población de células tumorales medianteactivando el factor de transcripción descendente NFAT para inducir interleucina-12 después de CARreconoce el antígeno objetivo.
| Generación | Estímulo Factor | Característica |
| 1st | CD3ζ | Activación específica de células T, células T citotóxicas, pero no podían proliferar ni sobrevivir dentro del cuerpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Agregar coestimulador mejora la toxicidad celular, capacidad de proliferación limitada. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Agregar 2 coestimuladores, mejorarcapacidad de proliferación y toxicidad. |
| 4th | Gen suicida/CAR-T Amored (12IL) Go CAR-T | Integrar el gen suicida, expresar el factor inmunitario y otras medidas de control precisas. |
Procedimiento de tratamiento
1) Aislamiento de glóbulos blancos: Se aíslan las células T del paciente a partir de la sangre periférica.
2) Activación de células T: perlas magnéticas (células dendríticas artificiales) recubiertas con anticuerpos sonSe utiliza para activar las células T.
3) Transfección: Las células T se modifican genéticamente para expresar CAR in vitro.
4) Amplificación: Las células T modificadas genéticamente se amplifican in vitro.
5) Quimioterapia: El paciente recibe un tratamiento previo con quimioterapia antes de la reinfusión de células T.
6) Reinfusión: Las células T modificadas genéticamente se reinfunden en el paciente.
Indicaciones
Indicaciones para CAR-T
Sistema respiratorio: Cáncer de pulmón (carcinoma de células pequeñas, carcinoma de células escamosas,adenocarcinoma), cáncer de nasofaringe, etc.
Sistema digestivo: cáncer de hígado, estómago y colorrectal, etc.
Sistema urinario: Carcinoma renal y suprarrenal, cáncer metastásico, etc.
Sistema sanguíneo: Leucemia linfoblástica aguda y crónica (linfoma T)excluido) etc.
Otros tipos de cáncer: melanoma maligno, cáncer de mama, de próstata y de lengua, etc.
Se requiere cirugía para extirpar la lesión primaria, pero la inmunidad es baja y la recuperación es lenta.
Tumores con metástasis generalizada que no podían ser sometidos a cirugía.
El efecto secundario de la quimioterapia y la radioterapia es importante o insensible a la quimioterapia y la radioterapia.
Prevenir la recurrencia del tumor después de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia.
Ventajas
1) Las células CAR T son altamente selectivas y pueden eliminar las células tumorales con especificidad antigénica de manera más eficaz.
2) La terapia con células CAR-T requiere menos tiempo. El cultivo de células T con CAR-T requiere el menor tiempo posible, ya que se necesitan menos células para lograr el mismo efecto terapéutico. El ciclo de cultivo in vitro se puede acortar a dos semanas, lo que reduce considerablemente el tiempo de espera.
3) Las células CAR pueden reconocer no solo antígenos peptídicos, sino también antígenos de azúcares y lípidos, ampliando así el rango de antígenos tumorales a los que se dirigen. La terapia con células T CAR tampoco se limita a los antígenos proteicos de las células tumorales. Estas células pueden utilizar los antígenos no proteicos de azúcares y lípidos presentes en el tumor para identificar antígenos en múltiples dimensiones.
4) La terapia CAR-T presenta una reproducibilidad de amplio espectro. Dado que ciertos sitios se expresan en múltiples células tumorales, como el EGFR, un gen CAR para este antígeno puede utilizarse ampliamente una vez construido.
5) Las células T CAR tienen función de memoria inmunológica y pueden sobrevivir en el cuerpo durante mucho tiempo. Esto tiene gran importancia clínica para prevenir la recurrencia tumoral.