Satri-cel (CT041) es un candidato a fármaco de células T CAR autólogas dirigido contra la proteína Claudina 18.2, con potencial para ser el primero de su clase a nivel mundial. Satri-cel se dirige a tumores sólidos positivos para Claudina 18.2, con especial atención al cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (CG/UGE) y al cáncer de páncreas (CP).
Los resultados finales del seguimiento del ensayo CT041-CG4006 (NCT03874897), iniciado por los investigadores, sobre el autoleucel satricabtagene, se publicaron en Nature Medicine el 3 de junio de 2024.
En el ensayo participaron un total de 98 pacientes, y los resultados mostraron que la tasa de control de la enfermedad (TCE) fue del 91,8%, 38 pacientes lograron la remisión, la tasa de remisión general fue del 38,8%, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 4,4 meses, la mediana de supervivencia general (SG) fue de 8,8 meses y la mediana de duración de la remisión (MDRR) fue de 6,4 meses. Entre los 90 pacientes con lesiones diana iniciales, 70 pacientes lograron distintos grados de reducción del tumor.
Entre 51 pacientes con cáncer gástrico tratados con monoterapia con Satri-cel, la tasa de control de la enfermedad fue del 96,1% (49) y la tasa de respuesta global fue del 54,9% (28). De ellos, 27 pacientes lograron una respuesta parcial (RP), 1 paciente logró una respuesta completa (RC) y la duración media de la respuesta (DMR) fue de 6,4 meses.
Conclusión
Satri-cel demuestra potencial terapéutico con un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado positivo para CLDN18.2.
El 9 de septiembre de 2023, se publicaron en la revista Journal of Hematology & Oncology dos casos de tratamiento de cáncer de páncreas metastásico con CT041 de CARsgen, una innovadora terapia con células T CAR contra la claudina (CLDN) 18.2, titulada “Terapia con células T CAR CT041 para el cáncer de páncreas metastásico positivo para claudina 18.2”.
En el caso 1, una mujer de 58 años fue diagnosticada con cáncer de páncreas con metástasis pulmonares y en los ganglios linfáticos. El tratamiento de primera línea con nab-paclitaxel más gemcitabina y el de segunda línea con irinotecán liposomal más 5-fluorouracilo fracasaron antes de que fuera incluida en el ensayo clínico CT041, tras confirmarse una expresión de CLDN18.2 de 2+/70%. Después de la linfodepleción consistente en fludarabina, ciclofosfamida y nab-paclitaxel, se administró una dosis de CT041 de 250 × 106En septiembre de 2021, se administró el tratamiento con células al paciente. Se produjo un síndrome de liberación de citoquinas (SLC) de grado 2, que posteriormente se controló con tocilizumab. Se logró una respuesta parcial (RP) según los criterios RECIST v1.1, con una notable reducción de la metástasis pulmonar.
En el caso 2, una mujer de 75 años fue diagnosticada con cáncer de páncreas pT2N0 después de someterse a cirugía en mayo de 2019. Se detectó metástasis pulmonar a los 5 meses durante el seguimiento postoperatorio rutinario. Se administró monoterapia con S-1 como quimioterapia de primera línea a partir de diciembre de 2019. Durante la radioterapia paliativa en el área quirúrgica, se observó progresión tumoral en el pulmón. Dado que la expresión de CLDN18.2 se determinó como 3+/60%, la paciente fue incluida en el ensayo clínico CT041. Después de recibir linfodepleción consistente en fludarabina, ciclofosfamida y nab-paclitaxel, la paciente recibió una infusión de CT041 de 250 × 106células en julio de 2021. El paciente experimentó CRS grado 2, que se controló posteriormente con tocilizumab. Se alcanzó PR desde la primera evaluación 4 semanas después de la infusión. Las lesiones diana de metástasis pulmonar desaparecieron posteriormente y se logró una respuesta completa. El tumor se mantuvo bien controlado hasta el último seguimiento en julio de 2023. El número de copias de CLDN18.2 CAR en sangre periférica en ambos pacientes exhibió un rápido aumento post-infusión, alcanzando su pico en 2 semanas. Simultáneamente, los resultados de la clasificación celular activada por fluorescencia indicaron un aumento en células T CD8 y células Treg en sangre periférica, junto con una reducción en células T CD4 y células B. Estos cambios en los fenotipos de células inmunitarias demostraron una mayor persistencia en comparación con las alteraciones en los niveles de citocinas.
Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos de terapia CAR-T en China, y se están reclutando pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Fecha de publicación: 21 de noviembre de 2024