El glioblastoma multiforme (GBM) es uno de los cánceres más letales, y casi todos los pacientes experimentan una recidiva con el tratamiento estándar actual para el GBM recién diagnosticado. El GBM recurrente (rGBM) presenta una supervivencia media inferior a 8 meses y opciones terapéuticas limitadas.
TX103 es un fármaco de terapia con células CAR-T que actúa sobre B7-H3, desarrollado de forma independiente y autorizado mediante patentes chinas e internacionales. Los resultados clínicos preliminares del tratamiento con TX103 para gliomas recurrentes se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en 2024.(NCT05241392).
Métodos: Este es un estudio abierto, de un solo brazo, de escalada de dosis “3+3” y dosis múltiples. El objetivo principal fue evaluar la seguridad y la dosis máxima tolerada. Los objetivos secundarios incluyeron resultados de supervivencia, respuestas tumorales, respuestas inmunológicas y parámetros farmacocinéticos. Se reclutaron pacientes de 18 a 75 años con recurrencia confirmada por escaneo de imágenes y expresión de B7-H3 >= 30% por análisis de inmunohistoquímica. TX103 se administró intracavitaria y/o intraventricularmente a los pacientes a través de un reservorio de Ommaya. TX103 se administró quincenalmente a los pacientes en cada ciclo en niveles de dosis 1, 2 y 3 (20, 60, 150 millones de células, respectivamente), con cuatro ciclos como un curso.
Resultados: Entre marzo de 2022 y enero de 2024, 13 pacientes recibieron al menos una infusión intracraneal de TX103, con 3, 4 y 6 pacientes en los niveles de dosis 1, 2 y 3, respectivamente. El número medio de ciclos de infusión fue de 4 (Mín., Máx. 1,9). Todos los pacientes fueron incluidos en el análisis de seguridad, que no reveló toxicidad limitante de la dosis ni muerte relacionada con el tratamiento con CAR-T. Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso (EA), y los EA relacionados con el tratamiento (EART) incluyeron síndrome de liberación de citoquinas, aumento de la presión intracraneal (PIC), cefalea, epilepsia, disminución del nivel de conciencia, vómitos y pirexia. La mayoría de los TRAE fueron de grado 1-2, mientras que se observaron tres TRAE de grado 3: un caso de aumento de la PIC en el nivel de dosis 2, un caso de epilepsia y otro caso de disminución del nivel de conciencia en el nivel de dosis 3. A enero de 2024, seis pacientes de los niveles de dosis 1 y 2 fueron elegibles para una evaluación de supervivencia de 12 meses; la tasa de supervivencia global (SG) de 12 meses fue del 83,3 % (IC del 95 %: 58,3 %~100 %), y la mediana de SG fue de 20,3 meses (IC del 95 %: 20,3~no alcanzado). Dos de los tres pacientes del nivel de dosis 2 lograron respuestas parciales y completas, respectivamente. Después de la administración de CAR-T, se observaron aumentos significativos en las citocinas, incluidas IL-6 e IFN-γ, y un número elevado de copias del gen CAR en el líquido cefalorraquídeo, mientras que solo se observaron elevaciones mínimas en la sangre periférica.
Conclusiones: En este ensayo, el tratamiento del glioblastoma recurrente (rGBM) con TX103 se considera seguro y bien tolerado. Estos resultados preliminares justifican la realización de estudios adicionales con TX103 para mejorar la supervivencia en pacientes con rGBM.
Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos de terapia CAR-T en China, y se están reclutando pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Fecha de publicación: 9 de diciembre de 2024