El 20 de julio, la Solicitud de Nuevo MedicamentoLa solicitud de aprobación de nuevo fármaco (NDA) de pCAR-19B, desarrollada independientemente por Precision Biology, fue aceptada oficialmente por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA). Este producto es el primer producto CAR-T para la leucemia infantil en China, que se utiliza para tratar a pacientes de 3 a 21 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) CD19-positiva recidivante/refractaria.
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es uno de los tumores malignos más comunes en niños y una de las principales causas de mortalidad infantil y adolescente. La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de la LLA de células B recidivante/refractaria (R/R), y el primer producto aprobado por la FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), desarrollado por Novartis, ha mejorado significativamente las tasas de remisión y la supervivencia.
pCAR-19B es un producto de células CAR-T autólogas con un fragmento variable de cadena simple (scFv) humanizado optimizado específico para CD19, diseñado para abordar las preocupaciones de seguridad.
En noviembre de 2023, la Administración Nacional de Productos Médicos de China otorgó a pCAR-19B la designación de "Terapia Innovadora" para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B).
Resultados de eficacia y seguridad de pCAR-19B en un ensayo clínico pivotal con pacientes pediátricos y adultos jóvenes chinos con leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refractaria.se anunció enla 66ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH).
Métodos: Este ensayo de fase 2 (NCT05334823) fue un estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo. Se incluyeron pacientes de entre 3 y 21 años de edad al momento de la selección con LLA-B CD19+ R/R confirmada. El criterio de valoración principal fue la tasa de remisión global (TRG), definida como remisión completa (RC) más RC con recuperación sanguínea incompleta (RCi) dentro de los 3 meses posteriores a la infusión.
Resultados: Al 18 de abril de 2024, 89 pacientes habían sido reclutados y se sometieron a leucaféresis, con 64 pacientes que recibieron infusión de pCAR-19B. No hubo casos de falla de fabricación. Entre los pacientes infundidos, el 6,25% (4/64) fueron refractarios y el 93,75% (60/64) habían recaído a múltiples líneas de terapia previa o trasplante alogénico de células madre. La mediana de edad fue de 11 años (rango 3-21), y el 56,25% (36/64) eran varones. Además, el 75% (48/64) de los pacientes portaban al menos un gen de alto riesgo. La mediana de carga de blastos en la médula ósea (MO) al inicio fue del 58,3% (rango 5%-98%) con una carga de blastos en MO alta (≥50%) observada en el 56,25% de los pacientes.
En un seguimiento medio de 211 días (rango 35-750), la mejor ORR fue del 90,63% (58/64), con el 78,13% de los pacientes (50/64) alcanzando CR y el 12,5% de los pacientes (8/64) alcanzando CRi, superando la eficacia de los productos comerciales de terapia CAR-T anti-CD19 informados en LLA-B R/R. El 98,27% (57/58) de los pacientes con ORR lograron remisión negativa de enfermedad residual mínima (ERM). La ORR a los 3 meses fue del 76,56% (49/64). La mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 10,61 meses (intervalo de confianza del 95% 7,66-20,96). La mediana de supervivencia global (SG) fue de 23,92 meses (intervalo de confianza del 95% 9,86-NR).
El síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SCAI) se presentaron en el 98,44 % y el 50 % de los pacientes, respectivamente. Se observó SLC y CAI de grado ≥3 en el 29,69 % y el 39,06 % de los pacientes, respectivamente. La duración media del SLC y CAI de grado ≥3 fue de 4 días y 3 días, respectivamente. No se registraron fallecimientos atribuibles al SLC ni al CAI.
Conclusiones: A pesar de la elevada carga de blastos en la médula ósea y el alto riesgo de variaciones genéticas, pCAR-19B demostró altas tasas de remisión, una alta tasa de remisión con enfermedad residual mínima negativa, respuestas duraderas y un perfil de seguridad tolerable. Este estudio representa el primer ensayo clínico fundamental sobre leucemia linfoblástica aguda de células B en niños y adolescentes en una población asiática, ofreciendo una nueva opción de tratamiento para pacientes pediátricos y adultos jóvenes chinos con leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refractaria.
Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos de terapia CAR-T en China, y se están reclutando pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Fecha de publicación: 22 de noviembre de 2024