El 5 de marzo de 2025, Ascentage Pharma anunció que su fármaco, olverembatinib, ha recibido la designación de Terapia Innovadora (BTD, por sus siglas en inglés) por parte del Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE, por sus siglas en inglés) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA, por sus siglas en inglés), para su combinación con quimioterapia de baja intensidad como tratamiento de primera línea en pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).
Esta es la tercera autorización de terapia biofarmacéutica (BTD) otorgada a olverembatinib en China. La primera BTD se otorgó en marzo de 2021 para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-FC) resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) de primera y segunda generación; y la segunda BTD se otorgó en junio de 2023 para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con deficiencia de succinato deshidrogenasa (SDH) que habían recibido tratamiento de primera línea.
Anunciado en la 66.ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH): Seguridad y eficacia de Olverembatinib (HQP1351) combinado con Lisaftoclax (APG-2575) en niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo recidivante/refractaria (LLA Ph R/R): Primer informe de un estudio de fase 1.
Olverembatinib, un nuevo TKI de tercera generación, es bien tolerado y ejerce una actividad antileucémica potente y duradera en pacientes con LMC-CP con tratamiento previo intensivo, con o sin mutación T315I. Lisaftoclax, un nuevo inhibidor de BCL-2 en fase de investigación, ha demostrado beneficios antitumorales clínicos en pacientes con múltiples neoplasias hematológicas. Actualmente, no existen opciones de tratamiento eficaces para pacientes pediátricos con LLA Ph+ recidivante/refractaria. Este estudio se diseñó para explorar la seguridad, la eficacia y el perfil farmacocinético (FC) de olverembatinib solo o combinado con lisaftoclax en niños y adolescentes con LLA Ph+ recidivante/refractaria.
Este fue un estudio abierto de fase 1b (NCT05495035) que incluyó a niños y adolescentes menores de 18 años con LLA Ph R/R resistente o intolerante a al menos un inhibidor de la tirosina quinasa (ITK) (no se consideró el uso previo de ITK si los pacientes presentaban la mutación T315I). Los pacientes debían tener una puntuación adecuada en la escala de Karnofsky/Lansky y una función orgánica normal. Se excluyeron los pacientes con trastornos sintomáticos del sistema nervioso central o hemorragias significativas no relacionadas con la LLA Ph. Olverembatinib se administró por vía oral a una dosis equivalente para adultos (DEA) de 40 mg cada dos días durante 2 semanas (Días [D] 1-14), seguido de la misma dosis de olverembatinib en combinación con lisaftoclax a una dosis asignada de 200/400/600 mg (DEA) diarios (QD) en D13-42 (se necesitó un aumento gradual de la dosis de 3 días desde D13-15). Dexametasona 6 mg/m++ 2/día se administró por vía oral QD desde D15-42. Los criterios de valoración principales incluyeron evaluaciones de seguridad, tasa de respuesta global (TRG), tasa de negatividad de enfermedad residual medible (ERM) y características farmacocinéticas de olverembatinib solo/en combinación con lisaftoclax.
Desde septiembre de 2022 hasta junio de 2024, se incluyeron un total de 10 pacientes. La mediana (rango) de edad fue de 13,0 (11-15) años, y 6 pacientes eran varones. La mediana (rango) de peso corporal fue de 49,85 (35,9-86,0) kg. Nueve (90,0%) pacientes expresaron el transcrito p190 y 1 paciente (10,0%) expresó el transcrito p210. Tres pacientes presentaban mutaciones BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] al inicio del estudio. Después de que 1 pt se retirara del ensayo debido a una convulsión en el D1 del Curso 1 (C1D1), 9 pts elegibles fueron incluidos en el modelo de escalada de dosis 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerantes): 3 pts en cada Brazo (A, B y C) en los niveles de dosis asignados de lisaftoclax de 200, 400 y 600 mg (AED), respectivamente. Estos pts completaron 42 días de tratamiento y fueron evaluados para los criterios de valoración primarios. Seis de 10 pts experimentaron eventos adversos hematológicos emergentes del tratamiento de grado ≥ 3, incluyendo anemia (3/10), neutropenia (7/10) y trombocitopenia (3/10); 1 pt tuvo un aumento de grado 3 de alanina aminotransferasa que llevó a la interrupción del tratamiento, y 1 pt tuvo una convulsión en C1D1 (quien abandonó el ensayo). Entre los 6 pacientes evaluables para respuestas morfológicas, las tasas de respuesta objetiva (remisión completa [RC] + RC con recuperación incompleta del recuento), respuesta parcial y sin respuesta fueron, respectivamente, 2 (33,3%), 2 (33,3%) y 2 (33,3%) al final de la monoterapia con olverembatinib (EOM) y 5 (83,3%), 0 y 1 (16,7%) al final del tratamiento combinado con olverembatinib y lisaftoclax (EOC). Cinco de los 7 pacientes evaluables lograron la negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM), de los cuales 1 fue al final de la monoterapia y 4 al final del tratamiento combinado. Los análisis farmacocinéticos preliminares revelaron características farmacocinéticas similares y una exposición comparable entre las poblaciones pediátricas y adultas para olverembatinib y lisaftoclax. No hubo acumulación significativa después de dosis múltiples, y no se observaron interacciones farmacológicas entre olverembatinib y lisaftoclax.
Estos datos preliminares mostraron que la combinación de olverembatinib con lisaftoclax parece ser un régimen seguro y eficaz en pacientes con LLA Ph R/R. Este régimen produjo tasas de remisión completa prometedoras sin quimioterapia intensiva ni inmunoterapia. El estudio se encuentra actualmente en la fase de expansión de dosis.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Fecha de publicación: 12 de marzo de 2025