El 4 de diciembre de 2024, la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para la combinación de TYVYT® (inyección de sintilimab) y ELUNATE® (fruquintinib) recibió la aprobación condicional en China para el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio avanzado con tumores con reparación de errores de emparejamiento (pMMR) competente que no respondieron a la terapia sistémica previa y no son candidatos para cirugía curativa ni radioterapia. Esta aprobación se produce tras la revisión prioritaria y la designación de terapia innovadora por parte de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China, y constituye la octava indicación aprobada para TYVYT® (inyección de sintilimab).
La aprobación condicional de la NMPA se fundamentó en los datos de la fase de registro de FRUSICA-1, la cohorte de registro de cáncer de endometrio de un estudio multicéntrico, abierto, de fase 2 que investigó sintilimab en combinación con fruquintinib en pacientes con cáncer de endometrio que habían experimentado recurrencia o progresión de la enfermedad, o toxicidad intolerable con el tratamiento con quimioterapia doblete basada en platino. Los resultados de FRUSICA-1 se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en junio de 2024.
ASe incluyeron un total de 98 pacientes con estado pMMR y recibieron el tratamiento combinado. Todos los pacientes habían recibido previamente al menos terapia sistémica de primera línea con platino, y el 22,4% de los pacientes habían recibido terapia con bevacizumab. Los historiales detallados de la enfermedad se resumen en la tabla. Con un tiempo de seguimiento medio (IC del 95%) de 15,7 m (14,6, 17,7), 87/98 pacientes tuvieron al menos un resultado de evaluación tumoral posterior al inicio (pacientes evaluables para la eficacia), entre ellos, la ORR y la DCR evaluadas por el IRC fueron del 35,6% (CR: 2/87 y PR: 29/87) y del 88,5% respectivamente; no se alcanzó la DoR y la tasa de DoR a los 9 m fue del 80,7%. Entre 98 pacientes, la mediana (IC del 95 %) de la SLP y la SG fue de 9,5 meses (5,6, -) y 21,3 meses (17,3, -) respectivamente. Según el tratamiento previo con bevacizumab, la TRO fue del 40,9 % frente al 30,3 %, y la mediana (IC del 95 %) de la SLP fue de 13,8 meses (4,1, -) frente a 9,5 meses (5,5, -).
Los efectos adversos son consistentes con los notificados para tratamientos combinados similares de inmunoterapia y agentes antiangiogénicos.
Acerca de Sintilimab
Sintilimab, comercializado como TYVYT (inyección de sintilimab) en China, es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 anti-PD-1 desarrollado conjuntamente por Innovent y Eli Lilly and Company. Sintilimab es un tipo de anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 que se une a las moléculas PD-1 en la superficie de las células T, bloquea la vía PD-1/PD-Ligando 1 (PD-L1) y reactiva las células T para eliminar las células cancerosas. En China, sintilimab ha sido aprobado e incluido en la Lista Nacional de Medicamentos Reembolsables (NRDL) actualizada para siete indicaciones. El alcance de reembolso de la NRDL actualizada para TYVYT (inyección de sintilimab) incluye:
Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico recidivante o refractario tras dos o más líneas de quimioterapia sistémica;
Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso, localmente avanzado o metastásico no resecable, que carece de mutaciones en los genes impulsores EGFR o ALK;
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR que progresaron después de la terapia con EGFR-TKI;
Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso, localmente avanzado o metastásico no resecable;
Para el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico sin tratamiento sistémico previo;
Para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado, recurrente o metastásico no resecable;
Para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado, recurrente o metastásico no resecable.
Además, la octava indicación de sintilimab, en combinación con fruquintinib para el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio avanzado con tumores pMMR que no han respondido a la terapia sistémica previa y no son candidatos para cirugía curativa o radioterapia, fue aprobada por la NMPA en diciembre de 2024.
Además, dos estudios clínicos de sintilimab han alcanzado sus objetivos primarios:
Estudio de fase 2 de la monoterapia con sintilimab como tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células escamosas de esófago;
Estudio de fase 3 de la monoterapia con sintilimab como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas de tipo escamoso con progresión de la enfermedad tras quimioterapia basada en platino.
Acerca de Fruquintinib
Fruquintinib es un inhibidor oral selectivo de los tres receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR-1, -2 y -3). Los inhibidores de VEGFR desempeñan un papel fundamental en la inhibición de la angiogénesis tumoral. Fruquintinib se diseñó para ofrecer una mayor selectividad que limita la actividad de quinasas fuera de la diana, lo que permite una exposición al fármaco que logra una inhibición sostenida de la diana y ofrece flexibilidad para su posible uso en terapia combinada.
Fruquintinib está aprobado para su comercialización en China para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que hayan recibido previamente quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y aquellos que hayan recibido o no sean candidatos para recibir terapia anti-VEGF o terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico ("EGFR") (RAS de tipo salvaje). En China, es desarrollado y comercializado conjuntamente por HUTCHMED y Eli Lilly and Company bajo la marca ELUNATE. Fue incluido en la Lista Nacional de Medicamentos Reembolsables de China ("NRDL") en enero de 2020. Desde su lanzamiento en China, más de 100 000 pacientes con cáncer colorrectal han sido tratados con fruquintinib.
En diciembre de 2024, la NMPA aprobó fruquintinib en combinación con sintilimab para el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio avanzado con tumores pMMR que no han respondido a la terapia sistémica previa y no son candidatos para cirugía curativa o radioterapia.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Fecha de publicación: 16 de diciembre de 2024