El 22 de febrero de 2025, la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA, por sus siglas en inglés) para la inyección de ipilimumab (anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4; código de I+D: IBI310) fue aceptada por el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE, por sus siglas en inglés) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA, por sus siglas en inglés) y se le otorgó la designación de Revisión Prioritaria en combinación con sintilimab como tratamiento neoadyuvante para el cáncer de colon resecable con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H, por sus siglas en inglés) o con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR, por sus siglas en inglés).
Esta es la primera solicitud de aprobación de un nuevo fármaco (NDA) en China para un inhibidor de CTLA-4 de fabricación nacional y representa otro hito que refuerza la posición de liderazgo de sintilimab en la inmunoterapia contra el cáncer. La terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) dirigida a PD-1 y CTLA-4 ha transformado el tratamiento oncológico. El uso de ipilimumab junto con sintilimab como tratamiento neoadyuvante podría aumentar la tasa de resección R0, lograr una respuesta patológica completa y aliviar a la mayoría de los pacientes de la carga de la quimioterapia adyuvante. Se espera que este novedoso tratamiento también reduzca la tasa de recurrencia y mejore el pronóstico a largo plazo, lo que beneficiará a los pacientes con cáncer de colon MSI-H/dMMR una vez que se apruebe la NDA.
La aceptación de la NDA y la designación de Revisión Prioritaria se basan en los resultados de un ensayo clínico pivotal de fase 3, multicéntrico, multicéntrico y aleatorizado (NeoShot, NCT05890742), que evaluó la seguridad y la eficacia de ipilimumab combinado con sintilimab como terapia neoadyuvante y en comparación con la cirugía radical directa para el cáncer de colon MSI-H/dMMR. Los criterios de valoración principales son la tasa de respuesta patológica completa (pCR) y la supervivencia libre de eventos (EFS). El análisis intermedio realizado por el Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC) mostró que el ensayo NeoShot alcanzó su criterio de valoración principal.
Al 4 de febrero de 2024, se habían reclutado 101 pacientes (55,4 % hombres, mediana de edad: 56 años, ECOG PS 1: 54,5 %, alto riesgo: 76,2 %) y se habían asignado aleatoriamente al grupo A (n = 52) y al grupo B (n = 49). En el grupo A, un paciente interrumpió el tratamiento prematuramente (abandono). En el grupo B, cuatro pacientes interrumpieron el tratamiento prematuramente (uno abandonó el tratamiento, uno falleció y dos continuaron con sintilimab neoadyuvante). Se realizó una resección curativa programada en 51 (98,1%) pacientes del grupo A y en 45 (91,8%) pacientes del grupo B. La evaluación postoperatoria reveló reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR) en 1 paciente de cada grupo (A y B). Las tasas de pCR fueron del 80,0% (40/50, IC del 95%: 66,3-90,0) en el grupo A frente al 47,7% (21/44, IC del 95%: 32,5-63,3) en el grupo B (p = 0,0007). Todos los pacientes que recibieron cirugía tuvieron una resección R0. El tiempo medio entre la primera dosis del tratamiento neoadyuvante y la cirugía fue de 47 días (rango: 35-82). Se produjo un retraso en la cirugía en 3 pacientes, incluidos 2 pacientes en el grupo A debido a hipotiroidismo de grado 2 (retraso de 2 días) e hipertiroidismo de grado 1 (retraso de 13 días), y 1 paciente en el grupo B por otro motivo (retraso de 26 días). Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) ocurrieron en 46 pts (88,5%, grado≥3 en 13 pts) en el brazo A y 39 pts (79,6%, grado≥3 en 9 pts) en el brazo B. Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) ocurrieron en 22 pts (42,3%) en el brazo A y 18 pts (36,7%) en el brazo B. Los irAE de grado ≥3 ocurrieron en 3 pts en el brazo A, incluyendo miocarditis, íleo y enteritis inmunomediados, y en 4 pts en el brazo B, incluyendo aumento de alanina aminotransferasa, erupción cutánea, hipotiroidismo y miocarditis. Los TRAE graves ocurrieron en 4 (7,7%) pts en el brazo A y 3 (6,1%) pts en el brazo B. El TRAE que llevó a la muerte ocurrió en 1 pt en el brazo B (miocarditis).
Acerca de Ipilimumab
Ipilimumab (código de I+D: IBI310) es una inyección de anticuerpo monoclonal totalmente humano desarrollada independientemente por Innovent. Ipilimumab se une específicamente al antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), bloqueando así la inhibición de las células T mediada por CTLA-4, promoviendo la activación y proliferación de las células T, mejorando la respuesta inmunitaria antitumoral y logrando efectos antitumorales.
La solicitud de aprobación de nuevo fármaco (NDA) para ipilimumab en combinación con sintilimab como tratamiento neoadyuvante para el cáncer de colon resecable con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) está siendo revisada por la NMPA y se le ha otorgado la designación de Revisión Prioritaria.
Acerca de Sintilimab
Sintilimab, comercializado como TYVYT (inyección de sintilimab) en China, es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 anti-PD-1 desarrollado conjuntamente por Innovent y Eli Lilly and Company. Sintilimab es un tipo de anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 que se une a las moléculas PD-1 en la superficie de las células T, bloquea la vía PD-1/PD-Ligando 1 (PD-L1) y reactiva las células T para eliminar las células cancerosas.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Fecha de publicación: 25 de febrero de 2025