17 de julio de 2025 – Innovent Biologics anunció que Nature Medicine publicó los resultados del estudio clínico de fase 1 de IBI343, un innovador conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-CLDN18.2, para el tratamiento del adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica (G/GEJ) avanzado. La publicación en esta destacada revista académica internacional demuestra el gran reconocimiento del potencial clínico de la terapia y marca otro hito importante en el progreso de China en el desarrollo de nuevos medicamentos antitumorales. Con base en los hallazgos del estudio, se inició un ensayo clínico multirregional de fase 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) en 2024 para evaluar más a fondo IBI343 como una opción de tratamiento segura y eficaz para pacientes con adenocarcinoma G/GEJ avanzado.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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El cáncer gástrico sigue siendo uno de los tumores malignos más comunes en el mundo. Según las estadísticas de GLOBOCAN 2022, ocupa el quinto lugar entre los tumores malignos más frecuentes y es la quinta causa principal de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial, con un estimado de 970 000 casos nuevos y 660 000 muertes anuales. Cada año, China reporta 359 000 casos nuevos y 260 000 muertes por cáncer gástrico, lo que representa el 37,0 % y el 39,4 % del total mundial, respectivamente, lo que pone de manifiesto una importante necesidad médica no cubierta.
La claudina 18.2 es una proteína de unión estrecha que se expresa en las células epiteliales diferenciadas de la mucosa gástrica en condiciones fisiológicas normales. Estudios previos han revelado que la claudina 18.2 se expresa en altos niveles en diversos tipos de cáncer, incluyendo cáncer gástrico (60-80%), cáncer de páncreas (50%), carcinoma esofágico (30-50%) y cáncer de pulmón (40-60%). La inhibición de la claudina 18.2 mediante anticuerpos monoclonales (AcM) y conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) representa un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento del cáncer gástrico.
Este estudio publicado es un ensayo clínico global multicéntrico de fase 1 (identificador ClinicalTrials.gov: NCT05458219) diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de IBI343 en pacientes con tumores sólidos avanzados. Entre el 26 de octubre de 2022 y el 30 de junio de 2024, se reclutaron un total de 116 sujetos con adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica avanzado para recibir monoterapia con IBI343 (8 en la fase de escalada y 108 en la fase de expansión).
Acerca de IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
IBI343 es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) monoclonal humano recombinante anti-CLDN18.2 desarrollado por Innovent Biologics. Se une específicamente a las células tumorales que expresan CLDN18.2, desencadenando la internalización del ADC dependiente de CLDN18.2. Una vez dentro de la célula, se libera la carga citotóxica, lo que provoca daño en el ADN y, finalmente, la apoptosis de las células tumorales. El fármaco liberado también puede difundirse a través de la membrana plasmática para alcanzar y destruir células vecinas, lo que produce un efecto de muerte celular indirecta.
Como un innovador conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) inhibidor de TOPO1, IBI343 ha demostrado una seguridad aceptable y señales de eficacia alentadoras en estos estudios clínicos de fase 1. Actualmente se está explorando el potencial terapéutico de IBI343 en tipos de tumores como el cáncer gástrico y el cáncer de páncreas.
El ensayo clínico multirregional de fase 3 de IBI343 para el adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica avanzado está reclutando pacientes (G-HOPE-001, NCT06238843). La indicación correspondiente ha recibido la designación de terapia innovadora (BTD, por sus siglas en inglés) por parte de la NMPA de China.
El ensayo clínico multirregional de fase 1 de IBI343 para el adenocarcinoma ductal pancreático avanzado también está reclutando pacientes (NCT05458219). Esta indicación ha recibido la designación de vía rápida (FTD) por parte de la FDA de EE. UU. y la designación de vía biofarmacéutica (BTD) por parte de la NMPA de China.
IBI343 ha demostrado una respuesta tumoral alentadora y un beneficio en la supervivencia.
El estudio analizó los datos de eficacia de los sujetos evaluables con alta expresión de CLDN18.2 (≥75% de células tumorales con intensidad de tinción membranosa ≥2+ mediante IHC), en los dos grupos de dosis de 6 mg/kg y 8 mg/kg.
A 6 mg/kg (N=31), 15 pacientes tuvieron respuestas parciales (RP) incluyendo 9 pacientes con RP confirmadas y 1 paciente en espera de confirmación. La ORR confirmada fue 29,0% (IC del 95%: 14,2-48,0) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue 90,3% (IC del 95%: 74,2-98,0). En 9 pacientes con respuesta confirmada, la duración media de la respuesta (DoR) fue 5,6 meses (IC del 95%: 2,8-7,0). El seguimiento medio fue 10,6 meses (IC del 95%: 9,7-11,5) para la SLP y la SG. La SLP media fue 5,5 meses (IC del 95%: 4,1-7,0). Los datos de SG no estaban completos con la SG media actual de 10,8 meses (IC del 95%: 6,8-NC). Tras el cierre de la recopilación de datos, la respuesta del paciente restante se confirmó el 26 de julio de 2024 y la tasa de respuesta objetiva confirmada se actualizó al 32,3 % (IC del 95 %: 16,7-51,4).
A 8 mg/kg (N=17), 17 pacientes con alta expresión de CLDN 18.2 fueron evaluables. Entre ellos, 9 pacientes tuvieron RP incluyendo 8 pacientes con RP confirmada. La ORR confirmada 47,1% (IC del 95%: 23,0-72,2), y la DCR fue 88,2% (IC del 95%: 63,6-98,5). En ocho pacientes con respuesta confirmada, la mediana DoR fue 5,7 meses (IC del 95%: 2,7-NC). De todos los pacientes con adenocarcinoma G/GEJ con alta expresión de CLDN18.2 tratados a 8 mg/kg (N=19, incluyendo 1 paciente de escalada de dosis y 18 pacientes de expansión de dosis), la mediana de seguimiento fue 8,1 meses (IC del 95%: 7,6-8,5) para PFS y OS. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 6,8 meses (IC del 95%: 2,8-7,5), y la mediana de la supervivencia global (SG) no se alcanzó, ya que se produjeron eventos en el 36,8% de los pacientes.
IBI343 también demostró una seguridad superior.
Entre todos los pacientes con adenocarcinoma G/GEJ (n=116, incluyendo 8 pacientes con cáncer gástrico de la fase de escalada de dosis), el 66,4% de los pacientes (77/116) tuvieron TEAE de grado ≥3. Los TEAE de grado ≥3 más comunes (≥35%) fueron disminución del recuento de neutrófilos (28,4%), disminución del recuento de glóbulos blancos (25,9%) y anemia (16,4%). Hubo muy pocos eventos adversos gastrointestinales de grado ≥3, incluyendo solo 1,7% de náuseas de grado ≥3. No se informó enfermedad pulmonar intersticial de ningún grado. La toxicidad relacionada con el tratamiento se alivió con un tratamiento de soporte adecuado, y la seguridad general fue tolerable.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Correo electrónico:myimmnet@163.com
Fecha de publicación: 22 de julio de 2025