El 26 de enero de 2025, el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China anunció que la inyección de LM-108 está destinada a ser incluida en la terapia innovadora para tumores sólidos avanzados con inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o defectos de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) que han progresado después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI).
LM-108 es un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CCR8 optimizado para la región Fc que elimina selectivamente las células T reguladoras infiltrantes del tumor.
Acerca de CCR8:
El CCR8 (receptor de quimiocinas 8) pertenece a la subfamilia de receptores de quimiocinas, específicamente a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR). Estudios previos han revelado que la expresión de CCR8 es baja en células sanguíneas periféricas y tejidos normales, pero se incrementa específicamente en las células T reguladoras (Tregs) infiltrantes de tumores en diversos tipos de cáncer, como el de mama, el colorrectal y el de pulmón. Los anticuerpos anti-CCR8 pueden mediar selectivamente la eliminación de las Tregs infiltrantes de tumores, potenciando así la respuesta inmunitaria antitumoral e inhibiendo el crecimiento tumoral.
AReunión Anual de ASCO 2024，Se presenta un análisis conjunto de los resultados de 3 estudios de fase 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) para evaluar la eficacia y la seguridad de LM-108 en combinación con la terapia anti-PD-1 en pacientes con cáncer gástrico.
Métodos: Se incluyeron en el análisis pacientes elegibles con cáncer gástrico tratados con LM-108 en combinación con un anticuerpo anti-PD-1. Los pacientes recibieron LM-108 intravenoso en dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas, 6 mg/kg cada 3 semanas o 10 mg/kg cada 3 semanas más un anticuerpo anti-PD-1 (pembrolizumab intravenoso 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas o toripalimab 240 mg cada 3 semanas). El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador según RECIST v1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyeron seguridad, otros resultados de eficacia y análisis de biomarcadores. La fecha de corte de datos para el análisis combinado fue el 25 de diciembre de 2023.
Resultados: Cuarenta y ocho pacientes con cáncer gástrico (edad media: 60,5 años; hombres: 72,9%) de China, EE. UU. y Australia fueron tratados con al menos una dosis de LM-108 en combinación con pembrolizumab o toripalimab. La mayoría (n = 47, 97,9%) de los pacientes habían recibido al menos un tratamiento previo contra el cáncer, y 43 (89,6%) habían recibido terapia previa anti-PD-1. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) en 39 (81,3%) pacientes, en los que los eventos más comunes (≥15%) fueron aumento de la transaminasa alanina (25,0%), aumento de la transaminasa aspartato (22,9%), disminución de los glóbulos blancos (22,9%) y anemia (16,7%). Se produjeron TRAE de grado ≥ 3 en 18 (37,5%) pacientes, los eventos más comunes (≥ 4%) fueron anemia (8,3%), aumento de lipasa (4,2%), erupción cutánea (4,2%) y disminución del recuento de linfocitos (4,2%). Entre los 36 pacientes evaluables para la eficacia en todos los regímenes, la ORR fue del 36,1% (IC del 95%: 20,8%-53,8%) y la DCR fue del 72,2% (IC del 95%: 54,8%-85,8%). La mediana de la PFS fue de 6,53 meses (IC del 95%: 2,96-NA). Entre los 11 pacientes cuya enfermedad había progresado con el tratamiento de primera línea, la ORR fue del 63,6% (IC del 95%: 30,8%-89,1%) y la DCR fue del 81,8% (IC del 95%: 48,2%-97,7%). De los 11 pacientes que progresaron con el tratamiento de primera línea, 8 tenían una alta expresión de CCR8. Entre estos 8 pacientes, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 87,5 % y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 100 %, observándose 1 respuesta completa (CR), 6 respuestas parciales (PR) y 1 enfermedad estable (SD).
Conclusiones: La combinación de LM-108 con un anticuerpo anti-PD-1 mostró una actividad antitumoral prometedora en pacientes con cáncer gástrico resistente a la terapia anti-PD-1. La terapia combinada fue bien tolerada. Estos resultados justifican una evaluación adicional de LM-108 en el cáncer gástrico con expresión de CCR8.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Fecha de publicación: 6 de febrero de 2025