El 19 de junio, el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) anunció que la inyección LM-108 de Livzon Pharmaceuticals ha sido propuesta para su inclusión en la designación de terapia innovadora. La combinación de la inyección de anticuerpos monoclonales Kefeqibai (LM-108) con toripalimab se está considerando para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) avanzado que son CCR8-positivos y que no han respondido a la terapia estándar de primera línea previa.
LM-108 es un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CCR8 optimizado para la región Fc que elimina selectivamente las células T reguladoras infiltrantes del tumor.
Acerca de CCR8:
El CCR8 (receptor de quimiocinas 8) pertenece a la subfamilia de receptores de quimiocinas, específicamente a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR). Estudios previos han revelado que la expresión de CCR8 es baja en células sanguíneas periféricas y tejidos normales, pero se incrementa específicamente en las células T reguladoras (Tregs) infiltrantes de tumores en diversos tipos de cáncer, como el de mama, el colorrectal y el de pulmón. Los anticuerpos anti-CCR8 pueden mediar selectivamente la eliminación de las Tregs infiltrantes de tumores, potenciando así la respuesta inmunitaria antitumoral e inhibiendo el crecimiento tumoral.
En la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2024, se presentó un análisis conjunto de tres estudios de fase 1/2 sobre la combinación de LM-108 y terapia anti-PD-1 en pacientes con cáncer gástrico.
Métodos: Se incluyeron en el análisis pacientes elegibles con cáncer gástrico tratados con LM-108 en combinación con un anticuerpo anti-PD-1. Los pacientes recibieron LM-108 intravenoso en dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas, 6 mg/kg cada 3 semanas o 10 mg/kg cada 3 semanas más un anticuerpo anti-PD-1 (pembrolizumab intravenoso 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas o toripalimab 240 mg cada 3 semanas). El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador según RECIST v1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyeron seguridad, otros resultados de eficacia y análisis de biomarcadores. La fecha de corte de datos para el análisis combinado fue el 25 de diciembre de 2023.
Resultados: Cuarenta y ocho pacientes con cáncer gástrico (edad media: 60,5 años; hombres: 72,9%) de China, EE. UU. y Australia fueron tratados con al menos una dosis de LM-108 en combinación con pembrolizumab o toripalimab. La mayoría (n = 47, 97,9%) de los pacientes habían recibido al menos un tratamiento previo contra el cáncer, y 43 (89,6%) habían recibido terapia previa anti-PD-1. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) en 39 (81,3%) pacientes, en los que los eventos más comunes (≥15%) fueron aumento de la transaminasa alanina (25,0%), aumento de la transaminasa aspartato (22,9%), disminución de los glóbulos blancos (22,9%) y anemia (16,7%). Se produjeron TRAE de grado ≥ 3 en 18 (37,5%) pacientes, los eventos más comunes (≥ 4%) fueron anemia (8,3%), aumento de lipasa (4,2%), erupción cutánea (4,2%) y disminución del recuento de linfocitos (4,2%). Entre 36 pacientes evaluables para la eficacia en todos los regímenes, la ORR fue del 36,1% y la DCR fue del 72,2%. La mediana de la PFS fue de 6,53 meses. Entre 11 pacientes cuya enfermedad había progresado en el tratamiento de primera línea, la ORR fue del 63,6% y la DCR fue del 81,8%. De los 11 pacientes que progresaron en el tratamiento de primera línea, 8 tenían una alta expresión de CCR8. Entre estos 8 pacientes, la ORR fue del 87,5% y la DCR fue del 100%, con 1 CR, 6 PR y 1 SD observadas.
Conclusiones: La combinación de LM-108 con un anticuerpo anti-PD-1 mostró una actividad antitumoral prometedora en pacientes con cáncer gástrico resistente a la terapia anti-PD-1. La terapia combinada fue bien tolerada.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
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Fecha de publicación: 24 de junio de 2025