Recientemente, Ascentage Pharma anunció que su novedoso inhibidor selectivo de Bcl-2, lisaftoclax (APG-2575), ha sido aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (LLC/LLP) que hayan recibido previamente al menos una terapia sistémica, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Esto convierte a lisaftoclax en el primer inhibidor de Bcl-2 en recibir aprobación condicional y autorización de comercialización para el tratamiento de pacientes con LLC/LLP en China, y el segundo inhibidor de Bcl-2 aprobado a nivel mundial.
Lisaftoclax es un inhibidor selectivo de Bcl-2 de molécula pequeña, de administración oral y de propiedad exclusiva, desarrollado por Ascentage Pharma para tratar a pacientes con neoplasias malignas mediante el bloqueo selectivo de la proteína antiapoptótica Bcl-2, restaurando así el proceso normal de apoptosis en las células cancerosas. En los ensayos clínicos, lisaftoclax ha demostrado un amplio potencial terapéutico en diversas neoplasias hematológicas y tumores sólidos, en particular en la LLC/LLP, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos.
Esta aprobación se basa en los resultados de un estudio pivotal de registro de fase II (APG2575CC201) diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia con lisaftoclax en pacientes con LLC/LLP recidivante o refractaria, con la tasa de respuesta global (TRG) como criterio de valoración principal. Lisaftoclax demostró una eficacia convincente y una TRG que cumplió con el criterio de valoración preespecificado en pacientes tratados previamente con inhibidores de BTK y/o inmunoquimioterapia. Además, lisaftoclax mostró un perfil de seguridad favorable, sin síndrome de lisis tumoral (SLT) durante el estudio, una baja incidencia de toxicidades hematológicas manejables y una baja incidencia de toxicidades no hematológicas, en su mayoría de grado 1-2.
La LLC/LLP es una neoplasia hematológica causada por neoplasias de células B maduras. Afecta principalmente a personas mayores, con más de 100 000 nuevos diagnósticos reportados anualmente en todo el mundo¹. En China, donde la incidencia de LLC/LLP es menor que en los países occidentales, la enfermedad está aumentando rápidamente, con una edad de inicio más temprana y mayor agresividad². Como opción principal actual para el tratamiento de primera línea de la LLC/LLP, los inhibidores de BTK han mejorado significativamente el resultado del tratamiento para los pacientes. Sin embargo, los inhibidores de BTK aún enfrentan una serie de problemas, como la capacidad limitada para inducir respuestas profundas, el alto riesgo de recaída en el tratamiento a medio y largo plazo, la toxicidad y la intolerancia asociadas con el tratamiento prolongado; por lo tanto, existe la necesidad de opciones de tratamiento más seguras y efectivas para los pacientes con LLC/LLP.
La introducción de los inhibidores de Bcl-2 ha revolucionado aún más el tratamiento de la LLC/LLP. El factor supresor de la apoptosis Bcl-2, comúnmente sobreexpresado en diversas neoplasias hematológicas, en particular la LLC/LLP, es un mecanismo clave mediante el cual las células tumorales evaden la apoptosis. Sin embargo, el descubrimiento de un inhibidor de Bcl-2 como diana terapéutica es sumamente complejo, principalmente porque su mecanismo de acción se basa en la interacción proteína-proteína (IPP). La interfaz de unión de Bcl-2 es relativamente grande, lo que dificulta que los inhibidores de molécula pequeña ejerzan efectos bloqueantes. Además, la proteína Bcl-2 se localiza en las mitocondrias, con una estructura de doble membrana, y se encuentra entre los componentes celulares más complejos y difíciles de abordar, ya que requiere que los fármacos primero penetren la membrana celular antes de poder actuar sobre la membrana mitocondrial. Hasta ahora, ningún inhibidor de Bcl-2 había sido aprobado para el tratamiento de la LLC/LLP en China. Esta aprobación de lisaftoclax cubre una laguna en el tratamiento de la LLC/LLP, brindando nuevas esperanzas a muchos pacientes en el país.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Fecha de publicación: 15 de julio de 2025