RD13-02 es un producto universal de células CAR-T dirigido a CD7 derivado de donantes sanos, y está destinado al tratamiento de la leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T (LLA/LBL-T) recidivante o refractario. Está modificado genéticamente para evitar el fratricidio, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y el rechazo del injerto contra huésped (HvG), a la vez que potencia la actividad antitumoral. RD13-02 puede prepararse en un solo lote para múltiples pacientes, lo que permite su disponibilidad inmediata para quienes necesitan terapia con células CAR-T.
El 7 de noviembre de 2024, Bioheng Therapeutics anunció que presentará los datos clínicos de fase I más recientes de su producto universal de células CAR-T, RD13-02, dirigido a CD7 para el tratamiento de pacientes con LLA/LBL T recidivante/refractaria, en una presentación oral durante la 66.ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH). La conferencia tendrá lugar del 7 al 10 de diciembre de 2024 en San Diego, EE. UU.
Resultados: Al 1 de agosto de 2024, se reclutaron un total de 18 pacientes elegibles con LLA-T/LBL R/R (13 LLA, 5 LBL), con una mediana de edad de 33,5 años (rango, 11 a 67). La mediana de líneas de terapia previas fue de 2 (rango, 1 a 5), y 4 pacientes habían recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes del reclutamiento. La mediana de la proporción de blastos en la médula ósea fue del 71% (rango: 6% a 90%) entre los 18 pacientes, con 9 (6 LLA, 3 LBL) mostrando afectación extramedular. No se observó ningún evento de toxicidad limitante de la dosis (TLD) ni neurotoxicidad en todos los niveles de dosis, con solo un caso de EICH de grado 1. El síndrome de liberación de citoquinas (SLC) fue manejable, siendo la mayoría leve (grado 1, n=10; grado 2, n=5; grado 3, n=3). Se produjeron infecciones de cualquier grado en 13 (72%) pacientes (≥Gr3 en 2 [11%] pacientes). Debido a la aparición de síndrome de liberación de citoquinas Gr3 en un paciente de cada uno de los niveles DL2 y DL3, los investigadores establecieron DL1 como dosis de expansión, priorizando la seguridad y la eficacia. Durante la expansión de la dosis, un paciente falleció por síndrome de lisis tumoral el día 20 posterior a la infusión.
En la evaluación inicial de 28 días después de la infusión, 14 de 17 pacientes evaluables lograron CR/CRi. Mientras que al segundo mes después de la infusión, dos pacientes más alcanzaron CR/CRi, con una tasa de CR/CRi del 94% (16/17). Entre los pacientes con CR/CRi, el 100% logró un estado negativo de enfermedad residual mínima (ERM) según el análisis de citometría de flujo. La Cmax mediana de células CAR-T en la sangre periférica fue de 1.863.601 copias/μg de ADN genómico (rango, 275.044 a 3.763.587) según qPCR, con la duración más larga superando los 90 días.
Conclusión: RD13-02, un producto CAR-T universal disponible comercialmente, demostró un perfil de seguridad manejable y una mayor eficacia en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T CD7 recidivante/refractaria (LLA-CD7/LBL). Cabe destacar que el 100 % de los pacientes con remisión completa/remisión completa con recuperación incompleta de la médula ósea (RC/RCi) alcanzaron un estado de enfermedad residual mínima negativa, lo que ofrece a los pacientes opciones de tratamiento más rápidas.
Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos de terapia CAR-T en China, y se están reclutando pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Fecha de publicación: 3 de diciembre de 2024