El 11 de octubre, 2024, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha aprobado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) paraInaticabtagene Autoleucel (inyección de CNCT19) es una terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogo dirigidas a CD19, para el tratamiento de la trombocitopenia inmune asociada al lupus eritematoso sistémico (LES-PTI). Esta es la primera solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de Inaticabtagene Autoleucel aprobada para el tratamiento de enfermedades autoinmunes en China.
Inaticabtagene Autoleucel es un producto de terapia con células CAR-T CD19, caracterizado por un scFv CD19 único (HI19a) y procesos de fabricación avanzados. Inaticabtagene Autoleucel es el primer producto CAR-T dirigido a CD19 de propiedad exclusiva desarrollado en China, y el primer producto de terapia con células CAR-T comercializado para la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) en China. Inaticabtagene Autoleucel está ampliando su aplicación a varias indicaciones, incluyendo LLA-B recidivante/refractaria en adultos, linfoma difuso de células B grandes recidivante/refractario (LDCBG recidivante/refractario), LLA-B recidivante/refractaria en niños y adolescentes, y diversas enfermedades autoinmunes. Su solicitud de nuevo fármaco (NDA) para el tratamiento del linfoma de células B grandes recidivante/refractario fue aceptada por la NMPA en septiembre de 2024.
El LES es una enfermedad autoinmune sistémica que suele provocar daño en múltiples órganos. Las células B anormales y los autoanticuerpos desempeñan un papel fundamental en la patogénesis del LES. El LES puede causar una destrucción excesiva de plaquetas, denominada PTI asociada al LES. La PTI asociada al LES se presenta en aproximadamente el 16 % de los pacientes chinos con LES; la mayoría de estos pacientes responden muy mal a los esteroides, los inmunoinhibidores y los fármacos biológicos, y a menudo sufren un alto riesgo de hemorragia en órganos, mientras que su supervivencia a largo plazo es bastante baja.
En julio de este año, la prestigiosa 《The New England Journal of Medicine》Se publicó un estudio titulado "Células T CAR anti-CD19 en la trombocitopenia inmune refractaria del LES", cuyos coautores son el profesor Zeng Xiaofeng y el profesor Li Mengtao del Departamento de Reumatología, y el profesor Zhou Daobin del Departamento de Hematología del Hospital Universitario Peking Union Medical College. El estudio demostró la eficacia y seguridad a largo plazo de Inaticabtagene Autoleucel en el tratamiento del LES-PTI, lo que resalta el enorme potencial de la terapia con células T CAR.
Una mujer de 38 años recibió un diagnóstico de LES en 2014 y presentó proteinuria reversible, artritis y trombocitopenia persistente. Los tratamientos previos con glucocorticoides en dosis altas (pulsos de metilprednisolona), hidroxicloroquina, inmunoglobulina intravenosa, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag y trombopoyetina humana recombinante no aliviaron la trombocitopenia. El recuento de plaquetas se mantuvo entre 10 000 y 20 000 por milímetro cúbico y finalmente descendió por debajo de 10 000 por milímetro cúbico en julio de 2023.
En ese momento, presentó púrpura y equimosis en las extremidades, ampollas de sangre oral y sangrado gingival. Su frotis de médula ósea mostró mieloproliferación activa y alteración de la maduración de los megacariocitos. Solo se administró prednisona en dosis bajas (5 mg por día) e hidroxicloroquina (0,2 g por día) en el mes anterior a la infusión de células T CAR. Se utilizó leucoaféresis fresca autóloga para producir inati-cel. Se administró un total de 500 000 células T CAR CD19 por kilogramo de peso corporal después de que la paciente se sometiera a quimioterapia linfodepletora con fludarabina (a una dosis de 25 mg por metro cuadrado de superficie corporal) por día los días -5, -4 y -3 y ciclofosfamida (a una dosis de 250 mg por metro cuadrado) los días -5 y -4 antes de la terapia con células T CAR.
Tras la inyección de Inaticabtagene Autoleucel, el recuento de plaquetas del paciente continuó aumentando, se logró una respuesta clínica completa y se suspendieron los glucocorticoides y todos los inmunosupresores. Actualmente, el paciente ha recuperado prácticamente su vida normal.
Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos de terapia CAR-T en China, y se están reclutando pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIAS
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Fecha de publicación: 8 de noviembre de 2024