El 6 de junio, la revista médica internacional Journal of Hematology & Oncology publicó los resultados del estudio de fase I/II (KL264-01/MK-2870-001) del innovador conjugado anticuerpo-fármaco TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) como monoterapia para tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irresecables refractarios a los tratamientos estándar.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) es un conjugado anticuerpo-fármaco compuesto por un anticuerpo monoclonal anti-TROP2 acoplado a un inhibidor citotóxico de la topoisomerasa I derivado de belotecan (KL610023) mediante un nuevo enlazador.
Métodos
Los pacientes tenían tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos irresecables refractarios a las terapias estándar. En las cohortes de escalada de dosis de fase 1, los pacientes tenían tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos irresecables refractarios a las terapias estándar. Sac-TMT se administró por vía intravenosa cada 2 semanas a 2 a 12 mg/kg. En la fase 2, los pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) y cáncer de mama HR+/HER2− recibieron sac-TMT según las dosis recomendadas para expansión (RDE) identificadas en la fase 1. Los objetivos primarios fueron determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de sac-TMT y establecer las RDE (fase 1) y determinar la ORR según RECIST v1.1 por evaluación del investigador (fase 2). Los eventos adversos se evaluaron según NCI-CTCAE versión 5.0.
Resultados
Treinta pacientes fueron reclutados en la fase 1 y recibieron sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) y 6 mg/kg (n = 7). Cinco pacientes presentaron toxicidades limitantes de la dosis: estomatitis de grado 3 a 4, 5,5 y 6 mg/kg; erupción cutánea de grado 3 a 5 mg/kg; y urticaria de grado 3 a 6 mg/kg. La dosis máxima tolerada (DMT) fue de 5,5 mg/kg y las dosis recomendadas (DR) fueron de 4 y 5 mg/kg. En la fase 2 de expansión de dosis, la ORR (IC del 95 %) fue del 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) en el grupo de 4 mg/kg (n = 23) y del 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) en el grupo de 5 mg/kg (n = 36) para el cáncer de mama triple negativo. La ORR (IC del 95 %) fue del 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) para el cáncer de mama HR+/HER2− (n = 41).
Conclusiones
Sac-TMT demostró un perfil de seguridad manejable en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos irresecables y una prometedora actividad antitumoral en cáncer de mama triple negativo metastásico y cáncer de mama HR+/HER2 −. Sac-TMT se está investigando en estudios de fase 3.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Fecha de publicación: 19 de junio de 2025