El 8 de enero, el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) otorgó la Designación de Terapia Innovadora (BTD) a IBI343, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-CLDN18.2 TOPO1i potencialmente el mejor de su clase, como monoterapia para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) avanzado positivo para CLDN18.2 que han progresado después de al menos una línea de tratamiento sistémico previo.
La autorización de comercialización para IBI343 se otorgó con base en datos de un estudio de fase 1 en curso realizado en China, Australia y Estados Unidos (NCT05458219), que demostró una seguridad y tolerabilidad favorables, así como una prometedora actividad antitumoral de la monoterapia con IBI343 en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático avanzado. Los datos de la cohorte de expansión de dosis del estudio se presentaron oralmente en el Congreso ESMO Asia 2024.
Hasta el 6 de septiembre de 2024, un total de 43 pacientes con PDAC avanzado positivo para CLDN18.2 (≥60% de células tumorales con intensidad de tinción membranosa ≥1+ por IHC) recibieron monoterapia con IBI343 6 mg/kg cada 3 semanas. Todos los participantes habían recibido previamente al menos una línea de tratamiento, y el 60,5% había recibido dos o más líneas de tratamiento contra el cáncer.
Se pudo evaluar la eficacia en 43 pacientes, con una tasa de respuesta objetiva global (TRO) del 32,6%, una tasa de respuesta objetiva confirmada (TROc) del 23,3% y una tasa de control de la enfermedad confirmada (TCEC) del 81,4%.
En la fecha de corte de datos, 4 de cada 10 pacientes con cORR habían progresado, la duración media de la respuesta (mDoR) fue de 7,0 (4,0-NC) meses y la tasa de DoR a los 6 meses fue del 63%. Veintiséis pacientes presentaron eventos de PFS, con una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 5,3 (4,1-7,4) meses, y los datos de OS aún no son definitivos.
Los resultados de seguridad actualizados demostraron el perfil de seguridad favorable de IBI343 con una tasa consistentemente baja de toxicidad gastrointestinal y sin nuevas señales de seguridad. El 97,7 % de los participantes experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), siendo los más comunes anemia, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del apetito, náuseas y disminución del recuento de glóbulos blancos. El 51,2 % de los participantes experimentaron EAET de grado ≥ 3, y no se presentaron náuseas ni vómitos de grado ≥ 3. Ningún EAET provocó la muerte.
Acerca de IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
IBI343 es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) monoclonal humano recombinante anti-CLDN18.2 desarrollado por Innovent Biologics. IBI343 se une a las células tumorales que expresan CLDN18.2, se produce la internalización del ADC dependiente de CLDN18.2 y el fármaco se libera, lo que provoca daño en el ADN y, finalmente, la apoptosis de las células tumorales. El fármaco liberado también puede difundirse a través de la membrana plasmática para alcanzar y destruir las células vecinas, lo que produce un efecto de muerte celular indirecta.
Como un innovador conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) inhibidor de TOPO1, IBI343 ha demostrado una seguridad aceptable y señales de eficacia alentadoras en estudios clínicos de fase 1. Actualmente se está explorando el potencial terapéutico de IBI343 en tipos de tumores como el cáncer gástrico y pancreático.
En mayo de 2024, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) otorgó la designación de terapia innovadora (BTD, por sus siglas en inglés) a IBI343 para su uso como agente único en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) positivo para CLDN18.2 que experimentaron progresión de la enfermedad tras dos líneas previas de tratamiento sistémico. El ensayo de fase 3 (NCT06238843) de IBI343 para esta indicación continúa en curso.
En junio de 2024, IBI343 recibió la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) avanzado, irresecable o metastásico que ha recidivado o es refractario a una línea de tratamiento previa. El ensayo multirregional de fase 1 (NCT05458219) de IBI343 para PDAC previamente tratado continúa en curso.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Fecha de publicación: 17 de enero de 2025