Recientemente, GenFleet anunció los últimos datos de fase II del estudio KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibidor de KRAS G12C) en combinación con cetuximab para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), en un resumen de última hora presentado en la mini presentación oral de la reunión anual de la Conferencia Europea sobre Cáncer de Pulmón (ELCC) de 2025.
Fulzerasib, el primer inhibidor de KRAS G12C desarrollado en China, cuya solicitud de NDA fue aceptada y recibió la designación de revisión prioritaria por la NMPA. Fulzerasib también recibió este año la designación de terapia innovadora para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación KRAS G12C que han recibido al menos una terapia sistémica y pacientes con cáncer colorrectal (CCR) que han recibido al menos dos terapias sistémicas. La familia de proteínas RAS se puede dividir en las categorías KRAS, HRAS y NRAS. Las mutaciones de KRAS se detectan en casi el 90% de los pacientes con cáncer de páncreas, entre el 30% y el 40% de los pacientes con cáncer de colon y entre el 15% y el 20% de los pacientes con cáncer de pulmón. La aparición del subconjunto de mutaciones KRAS G12C se observa con mayor frecuencia que la de las mutaciones ALK, ROS1, RET y TRK 1/2/3 combinadas. GFH925 es un nuevo inhibidor de KRAS G12C, potente y de administración oral, diseñado para actuar eficazmente sobre el intercambio GTP/GDP, un paso esencial en la activación de la vía de señalización, mediante la modificación covalente e irreversible del residuo de cisteína de la proteína KRAS G12C. Estudios preclínicos de selectividad de cisteína demostraron la alta selectividad de fulzerasib hacia G12C. Posteriormente, fulzerasib inhibe eficazmente la vía de señalización posterior para inducir la apoptosis y la detención del ciclo celular en las células tumorales.
Un total de 47 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación KRAS G12C, que no habían recibido tratamiento previo, fueron tratados con fulzerasib en combinación con cetuximab (fulzerasib 600 mg dos veces al día + cetuximab 500 mg/m2 cada dos semanas) hasta el 14 de enero de 2025.
Eficacia: Hasta la fecha de corte de datos, entre los 45 pacientes que recibieron al menos una evaluación tumoral posterior al tratamiento, la ORR fue del 80% y la DCR fue del 100%; el 57,8% tuvo una reducción tumoral ≥ 50%. 16 pacientes (34%) tuvieron metástasis cerebrales; entre los 14 pacientes con metástasis cerebrales que recibieron al menos una evaluación tumoral posterior al tratamiento, la ORR según RECIST 1.1 fue del 71,4%. La mediana de duración de la respuesta (DoR) aún no se alcanzó, y 24 pacientes seguían en tratamiento con una mediana de seguimiento de 10,1 meses. La mPFS fue de 12,5 meses y la mOS no se alcanzó.
Seguridad: Hasta la fecha de corte de datos, la terapia combinada presentó un perfil de seguridad/tolerabilidad favorable. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) ocurrieron en el 87,2% de los pacientes y la mayoría de los EART fueron de grado 1-2; el 14,9% de los pacientes experimentaron al menos un EART de grado 3; no se registraron EART de grado 4-5. Dos pacientes tuvieron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (EAGT) y se evaluó que los EAGT estaban relacionados únicamente con cetuximab; tres pacientes experimentaron EART, no relacionados con fulzerasib, que llevaron a la interrupción de la dosis. KROCUS demostró una incidencia relativamente baja de interrupción o reducción de la dosis entre los diferentes estudios de combinación de primera línea para el linfoma de células B grandes no pequeñas con mutación G12C. No se identificaron nuevas señales de seguridad en comparación con fulzerasib o cetuximab como agente único.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Fecha de publicación: 15 de abril de 2025