El 24 de abril de 2025, GenFleet Therapeutics anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de GFH375/VS-7375, un inhibidor oral de KRAS G12D (ON/OFF), para ensayos clínicos en pacientes con tumores sólidos avanzados portadores de la mutación KRAS G12D. El estudio está previsto que Verastem Oncology, socio de GenFleet, inicie en los Estados Unidos a mediados de 2025. El primer estudio en humanos de GFH375, iniciado por GenFleet en China, ha avanzado a la fase II, y los datos preliminares de eficacia y seguridad de este estudio se seleccionaron para la presentación oral rápida en la próxima Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2025.
Las proteínas RAS, en su forma activa unida a GTP o inactiva unida a GDP, son interruptores moleculares binarios que controlan las respuestas celulares en vías de señalización como RAS-RAF-MEK-ERK y PI3K/AKT/mTOR. Tres genes RAS codifican isoformas proteicas: Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) y Neuroblastoma Ras (NRAS). KRAS es el oncogén que muta con mayor frecuencia en humanos. Entre las mutaciones de KRAS, G12D, G12V y G12C representan los tres alelos que mutan con mayor frecuencia. La mutación KRAS G12D se encuentra comúnmente en el adenocarcinoma ductal pancreático, el cáncer colorrectal y el adenocarcinoma de pulmón.
Un alto porcentaje de pacientes portadores de la mutación KRAS G12D no tienen antecedentes de tabaquismo y presentan una respuesta deficiente a los inhibidores de PD-1. Los inhibidores selectivos de la mutación G12D son prometedores para un amplio segmento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) impulsado por KRAS, ya que las alteraciones KRAS G12D son la alteración somática más frecuente en pacientes con PDAC (alrededor del 40%), quienes, según se informa, tienen una tasa de supervivencia general a 5 años inferior al 10%.
GFH375 es un inhibidor de molécula pequeña, potente y altamente selectivo de KRAS G12D (ON/OFF), de administración oral, diseñado para actuar sobre el intercambio GTP/GDP, interrumpiendo así la activación de las vías posteriores e inhibiendo eficazmente la proliferación de células tumorales. Los estudios preclínicos demostraron una inhibición dependiente de la dosis en modelos con la mutación KRAS G12D; además, GFH375 demostró un bajo riesgo de efectos fuera de objetivo en ensayos de selectividad de quinasas y seguridad.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Fecha de publicación: 25 de abril de 2025