La primera terapia CAR-T CD19 totalmente desarrollada en China, aprobada por HICARA, para el linfoma de células B grandes recidivante/refractario.

El 30 de julio, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aprobó oficialmente la comercialización de HICARA para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B grande recidivante o refractario (LBCL r/r) que hayan recibido dos o más líneas de terapia sistémica. Esto incluye el linfoma B grande difuso no especificado (DLBCL, NOS); el linfoma B grande difuso transformado a partir de linfoma folicular; el linfoma B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2; y el linfoma B de alto grado no especificado (HGBL, NOS).

Esto marca el primer producto de terapia CAR-T CD19 desarrollado íntegramente en China, específicamente dirigido al linfoma B de células grandes recidivante o refractario (LBCL r/r). La investigación, el desarrollo y la producción de HICARA se basan completamente en el diseño molecular patentado de Hrain Biotechnology, un sistema de calidad de procesos establecido de forma independiente y una plataforma de producción cerrada a gran escala. Este logro materializa la plena nacionalización del desarrollo y la producción de células CAR-T, rompiendo los monopolios tecnológicos extranjeros. Cabe destacar que HICARA es el primer producto CAR-T aprobado en China que adopta un proceso de vector viral con línea celular estable.

Según los resultados del ensayo de fase II HRAIN01-NHL01-II (NCT05436223), presentados durante la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) de 2024, HICARA demostró respuestas efectivas en pacientes con linfoma no Hodgkin recidivante/refractario.

Resultados: Hasta el 16 de mayo de 2023, 81 pacientes con LNH recidivante/refractario con ECOG 0-1 al inicio recibieron la infusión HR001 de la planta de fabricación de Jinshan [51,9 % hombres; mediana de edad 53,4 años (rango 23-74); 3,7 % CD19 negativo; 91,4 % linfoma difuso de células B grandes; 79,0 % III-IV de la clasificación de Ann Arbor o Lugano] con un seguimiento medio de 160 días (rango 7 a 454). El tiempo medio hasta la mejor respuesta fue de 30 días (rango 28-358). La tasa de respuesta objetiva (TRO) a los 3 meses, a los 6 meses y la mejor tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 53,1 % (IC del 95 %: 41,7-64,3), 45,7 % (IC del 95 %: 34,6-57,1) y 74,1 % (IC del 95 %: 63,1-83,2) respectivamente. La tasa de respuesta completa (TRC) a los 3 meses, a los 6 meses y la mejor tasa de respuesta completa (TRC) fue del 32,1 % (IC del 95 %: 22,2-43,4), 29,6 % (IC del 95 %: 20,0-40,8) y 49,4 % (IC del 95 %: 38,1-60,7) respectivamente. La mediana de la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron de 339 días (IC del 95 %: 149-NE) y 176 días (IC del 95 %: 91-NE) respectivamente. No se alcanzó la supervivencia global (SG). Los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento más frecuentes ocurrieron en el sistema hematológico. El síndrome de liberación de citoquinas (SLC) se presentó en el 95,1% de los pacientes, observándose SLC de grado ≥3 en el 3,7%. El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SCAI) se presentó en el 8,6% de los pacientes, sin que se informara ningún caso de SSCAI de grado ≥3. La mortalidad relacionada con el tratamiento fue del 1,2%. El tiempo medio hasta la expansión máxima de las células T CAR fue de 240 horas (120~672) después de la infusión, la expansión máxima media (Cmax) fue de 17413,9 copias/μg de ADN (124,9~136382,2) y el AUC medio_{0-28 días}El recuento de copias de ADN fue de 3201014,0 copias/μg (205082,8~18400016,2). Se observaron resultados positivos para anticuerpos antidrogas (ADA) en el 14,8% de los pacientes, mientras que las pruebas de anticuerpos neutralizantes (Nab) fueron positivas en el 3,7% de los pacientes. Entre los pacientes con resultados positivos para Nab, la respuesta completa se mantuvo hasta el seguimiento.

At present, there are still many clinical trials of new anti-cancer technologies in China seeking patients. Consultation on new drugs and technologies, you can contact Beijing South Region Oncology Hospital International Department. Phone Number：4008803716 WeChat ID: 17801183037 Email：myimmnet@163.com