C-CAR031 es una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) autóloga y blindada dirigida a GPC3, que se está estudiando para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC). Se basa en una novedosa CAR-T dirigida a GPC3 diseñada por AstraZeneca utilizando su plataforma de descubrimiento de blindaje dominante negativo del receptor II del factor de crecimiento transformante beta dominante negativo (dnTGFβRII) y es fabricada por AbelZeta en China. C-CAR031 se está desarrollando en China en el marco de un acuerdo de codesarrollo entre AbelZeta y AstraZeneca.
AbelZeta anuncia datos clínicos que muestran actividad antitumoral preliminar para C-CAR031, una terapia CAR-T GPC3 autóloga reforzada, en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado, en la Reunión Anual de ASCO 2024.
Métodos: El primer ensayo en humanos, abierto, de escalada de dosis emplea un diseño de titulación acelerada más i3+3. Los pacientes con CHC avanzado GPC3+ que no respondieron a ≥ 1 línea de tratamientos sistémicos recibieron una única infusión intravenosa de C-CAR031 después de la linfodepleción estándar. Los criterios de valoración primarios son la seguridad y la tolerabilidad; otros incluyen la farmacocinética y la eficacia preliminar. Los eventos adversos (EA) se clasificaron según CTCAE 5.0, y el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) / síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) se evaluaron según los criterios ASTCT 2019. La respuesta objetiva fue evaluada por el investigador según RECIST 1.1.
Resultados: Hasta el 5 de enero de 2024, un total de 24 pacientes recibieron infusión de C-CAR031 en 4 niveles de dosis (LD). Todos los pacientes tenían CHC en estadio C de BCLC, el 83,3% (20/24) tenía metástasis extrahepáticas. El número medio de líneas de terapia previas fue de 3,5 (rango 1-6), 23 (95,8%) pacientes recibieron ICI (inhibidores de puntos de control inmunitario) e TKI (inhibidores de la tirosina quinasa). Todos los pacientes fueron evaluables para seguridad. No se observó toxicidad limitante de la dosis ni ICANS. Se observó CRS en 22 (91,7%) pacientes con solo 1 (4,2%) CRS de grado (G) 3. Los EA ≥G3 más comunes fueron linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) y elevación de transaminasas (16,7%). Un paciente (4,2 %) presentó mielosupresión G4 y otro paciente (4,2 %) presentó neumonitis intersticial G3 en DL4 causada por CRS G3. Todos los EA fueron reversibles. Veintidós pacientes fueron evaluables para la eficacia. Se observaron reducciones tumorales en el 90,9 % de los pacientes, no solo en lesiones intrahepáticas sino también extrahepáticas con una reducción media del 44,0 % (rango, 3,4 %-94,4 %). La tasa de control de la enfermedad fue del 90,9 % y la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 50,0 % para los pacientes de todos los DL. En DL4, la TRO fue del 57,1 %.
Conclusiones: El estudio demostró un perfil de seguridad manejable y una actividad antitumoral alentadora de C-CAR031 en pacientes con CHC avanzado sometidos a tratamientos intensivos.
«Nos alientan los primeros resultados clínicos de C-CAR031 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado», declaró Tony (Bizuo) Liu, presidente y director ejecutivo de AbelZeta. «Los datos preliminares presentados hoy proporcionan una prueba de concepto convincente que podría redefinir los paradigmas terapéuticos en el CHC y otros tumores sólidos que expresan GPC3».
El investigador principal del estudio, el profesor Tingbo Liang del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Zhejiang, declaró: «C-CAR031 demostró un buen perfil de seguridad y una eficacia prometedora en pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio avanzado, quienes generalmente disponen de un número limitado de opciones de tratamiento. La reducción tumoral observada en la gran mayoría (91,3 %) de los pacientes sugiere que C-CAR031 tiene el potencial de aportar valor clínico y ofrecer esperanza a estos pacientes».
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Referencias
Fecha de publicación: 31 de diciembre de 2024