El 18 de marzo de 2025, Alphamab Oncology anunció que el conjugado anticuerpo-fármaco biparatópico anti-HER2 (ADC) JSKN003 recibió la designación de terapia innovadora por parte del Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA). Esta designación se aplica al tratamiento del cáncer epitelial de ovario recurrente resistente al platino (PROC), el cáncer peritoneal primario o el cáncer de trompas de Falopio, sin restricciones en los niveles de expresión de HER2.
La concesión de la designación de terapia innovadora se basa en el análisis conjunto de dos estudios clínicos, JSKN003-101 y JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) es un estudio clínico de fase I, abierto, multicéntrico y de escalada de dosis, realizado en Australia, que incluyó a pacientes con tumores sólidos avanzados que expresaban HER2 (IHC≥1+) o con mutaciones en HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) es un estudio de fase I/II realizado en China. La fase I incluyó a pacientes con tumores sólidos avanzados con expresión de HER2 confirmada histológicamente (IHC≥1+) o mutaciones en HER2. La fase II incluyó a pacientes con tumores sólidos avanzados, independientemente de la expresión de HER2 o el estado de mutación.
Los datos preliminares del análisis conjunto de estos dos estudios se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2024.
A fecha de 15 de julio de 2024, 50 pacientes con PROC habían recibido JSKN003 en cinco niveles de dosis, entre los que se encontraban 2 pacientes con una dosis de 4,2 mg/kg, 2 pacientes con una dosis de 5,2 mg/kg, 44 pacientes con una dosis de 6,3 mg/kg, 1 paciente con una dosis de 7,3 mg/kg y 1 paciente con una dosis de 8,4 mg/kg. Entre los 50 pacientes inscritos según las pruebas de laboratorio central, había 17 pacientes con expresión de HER2 (IHC 1+, 2+ y 3+) (solo 2 pacientes con HER2 IHC 3+), 17 pacientes con IHC 0 y 16 pacientes no tenían resultados de HER2 porque no se les había realizado la prueba antes del 15 de julio. 28 pacientes (56,0%) habían recibido al menos tres líneas previas de tratamiento sistémico, 37 pacientes (74,0%) habían recibido tratamiento con bevacizumab y 28 pacientes (56,0%) habían recibido tratamiento con inhibidores de PARP.
La duración media del tratamiento fue de 12,4 semanas (rango: 0,7 – 51,0 semanas), y 32 pacientes (64,0 %) continuaron en tratamiento hasta la fecha de corte de datos.
Seguridad: De los 50 pacientes incluidos en el estudio, 3 presentaron enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis. Cinco pacientes (10,0 %) experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) de grado 3, siendo los más frecuentes la diarrea (2,0 %) y la anemia (2,0 %). Ningún EART causó la muerte.
Eficacia: Entre los 44 pacientes evaluables para la eficacia que tuvieron al menos una evaluación tumoral posterior al inicio del tratamiento, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 56,8%, con 39 pacientes (88,6%) que mostraron reducción del tumor. La TRO en pacientes con HER2 IHC 0 y expresión de HER2 (IHC 1+, 2+ y 3+) confirmada centralmente fue del 52,9% y del 68,8%, respectivamente. Para 33 pacientes que recibieron tratamiento previo con bevacizumab, la TRO fue del 54,5%, y para 26 pacientes que recibieron tratamiento previo con inhibidores de PARP, la TRO fue del 46,2%.
Los resultados combinados han demostrado que la monoterapia con JSKN003 tiene un perfil de tolerabilidad y seguridad favorable, con señales de eficacia prometedoras en pacientes con PROC avanzado, y la eficacia se observó en pacientes con (IHC 1+/2+3+) o sin (IHC 0) expresión de HER2, con o sin bevacizumab previo e inhibidor de PARP previo.
Acerca de JSKN003
JSKN003 es un conjugado anticuerpo-fármaco biespecífico anti-HER2 (bis-ADC), desarrollado internamente con la plataforma de conjugación específica de glicanos patentada por Alphamab. JSKN003 se une a HER2 en la superficie de las células tumorales y libera inhibidores de la topoisomerasa I (TOPIi) mediante endocitosis celular, ejerciendo así efectos antitumorales. En comparación con otros ADC, JSKN003 demostró mayor estabilidad sérica y un efecto indirecto más potente, lo que amplía eficazmente el margen terapéutico.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Fecha de publicación: 18 de marzo de 2025