C-CAR031 es una terapia autóloga de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigida a GPC3, que se está estudiando para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC).
Los avances en la investigación de C-CAR031 en el carcinoma hepatocelular (CHC) se presentaron oralmente en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) celebrada en Chicago en 2024.
Métodos: El primer ensayo en humanos, abierto, de escalada de dosis emplea un diseño de titulación acelerada más i3+3. Los pacientes con CHC avanzado GPC3+ que no respondieron a ≥ 1 línea de tratamientos sistémicos recibieron una única infusión intravenosa de C-CAR031 después de la linfodepleción estándar. Los criterios de valoración primarios son la seguridad y la tolerabilidad; otros incluyen la farmacocinética y la eficacia preliminar. Los eventos adversos (EA) se clasificaron según CTCAE 5.0, y el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) / síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) se evaluaron según los criterios ASTCT 2019. La respuesta objetiva fue evaluada por el investigador según RECIST 1.1.
Resultados: Hasta el 5 de enero de 2024, un total de 24 pacientes recibieron infusión de C-CAR031 en 4 niveles de dosis (LD). Todos los pacientes tenían CHC en estadio C de BCLC, el 83,3% (20/24) tenía metástasis extrahepáticas. El número medio de líneas de terapia previas fue de 3,5 (rango 1-6), 23 (95,8%) pacientes recibieron ICI (inhibidores de puntos de control inmunitario) e TKI (inhibidores de la tirosina quinasa). Todos los pacientes fueron evaluables para seguridad. No se observó toxicidad limitante de la dosis ni ICANS. Se observó CRS en 22 (91,7%) pacientes con solo 1 (4,2%) CRS de grado (G) 3. Los EA ≥G3 más comunes fueron linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) y elevación de transaminasas (16,7%). Un paciente (4,2 %) presentó mielosupresión G4 y otro paciente (4,2 %) presentó neumonitis intersticial G3 en DL4 causada por CRS G3. Todos los EA fueron reversibles. Veintidós pacientes fueron evaluables para la eficacia. Se observaron reducciones tumorales en el 90,9 % de los pacientes, no solo en lesiones intrahepáticas sino también extrahepáticas con una reducción media del 44,0 % (rango, 3,4 %-94,4 %). La tasa de control de la enfermedad fue del 90,9 % y la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 50,0 % para los pacientes de todos los DL. En DL4, la TRO fue del 57,1 %.
Conclusiones: El estudio demostró un perfil de seguridad manejable y una actividad antitumoral alentadora de C-CAR031 en pacientes con CHC avanzado sometidos a tratamientos intensivos.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Referencias
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.Presentación ASCO-2024-IR.pdf (astrazeneca.com)
Fecha de publicación: 24 de diciembre de 2024