El 13 de marzo de 2025, la prestigiosa revista internacional Nature Medicine publicó los resultados del ensayo de fase 1/1b del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) YL201 de MediLink, dirigido contra el receptor B7-H3.
El ensayo incluyó una fase de escalada de dosis (fase 1) y una fase de expansión de dosis (fase 1b). Se reclutaron un total de 312 pacientes con diversos tipos de tumores, entre ellos cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado (CPCP-EA), carcinoma nasofaríngeo (CNF), cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células escamosas de esófago y otros tumores sólidos.
Entre los 287 pacientes evaluables para la eficacia, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 40,8 % y la tasa de control de la enfermedad (TCE) fue del 83,6 %. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 5,9 meses y la mediana de duración de la respuesta (DDR) fue de 6,3 meses. La mediana de supervivencia global (SG) aún no se ha determinado.
Entre los 48 pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio, 21 fueron evaluables; la tasa de respuesta objetiva intracraneal fue del 28,5%; y la duración de la respuesta fue de 6,2 meses.
Todos los pacientes con ES-SCLC habían recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en platino, y el 95,8% de los pacientes también habían recibido tratamiento previo con anticuerpos de muerte programada 1 (PD-1) o ligando de muerte programada 1 (PD-L1). La ORR fue del 63,9%; la DCR fue del 91,7%; la mPFS fue de 6,3 meses; y la mDOR fue de 5,7 meses. En el estudio de escalada de dosis, se incluyeron cinco pacientes con SCLC que habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de la topoisomerasa 1 (topotecán o irinotecán), con solo un paciente que respondió (ORR, 20%). De los 70 pacientes con NPC, todos habían recibido tratamiento previo con anti-PD-L1 y quimioterapia basada en platino, y el 84,3% (59/70) habían recibido dos o más líneas de terapias sistémicas previas. Dos de los pacientes con NPC lograron una respuesta completa (CR), con una ORR del 48,6% y una DCR del 92,9%. La mPFS fue de 7,8 meses y la mDOR fue de 8,4 meses. Se evaluó un total de 64 pacientes con NSCLC de tipo salvaje, incluidos 28 con adenocarcinoma, 12 con carcinoma de células escamosas y 24 con carcinoma linfoepitelial (LELC). En total, el 90,6% (58/64) de los pacientes con NSCLC habían recibido tratamiento previo con anti-PD-L1 y quimioterapia basada en platino. Los valores de ORR para los pacientes con adenocarcinoma de pulmón, carcinoma de células escamosas y LELC fueron 28,6%, 8,3% y 54,2%, respectivamente, y la mDOR fue de 13,6 meses, 2,6 meses y 6,7 meses, respectivamente.
YL201 demostró un perfil de seguridad aceptable y una eficacia prometedora en pacientes con tumores sólidos avanzados que habían recibido tratamientos previos intensivos, en particular en aquellos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido (ES-SCLC), carcinoma nasofaríngeo (NPC) o carcinoma linfoepitelial.
YL201 es un nuevo ADC que comprende un anticuerpo monoclonal humano anti-B7H3 conjugado a un nuevo inhibidor de la topoisomerasa 1 mediante un enlace escindible por proteasa, con una relación fármaco-anticuerpo de 8. YL201 se desarrolló utilizando la plataforma TMALIN (Tumor Microenvironment Activable Linker-Payload) de MediLink, que se caracteriza por un enlace-pailer altamente hidrofílico, una notable estabilidad en circulación y un mecanismo de liberación dual que incluye la escisión tanto extracelular en el microambiente tumoral como intracelularmente dentro de los lisosomas. En un estudio preclínico, YL201 mostró una potente actividad antitumoral en varios modelos de ratón CDX/PDX con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM), cáncer de esófago y cáncer de ovario. Los datos de eficacia y seguridad de este estudio preclínico sugieren un balance beneficio-riesgo favorable, lo que respalda el desarrollo posterior de YL201 en la clínica.
Actualmente, en China se siguen realizando numerosos ensayos clínicos de nuevas tecnologías contra el cáncer que buscan pacientes. Para obtener información sobre nuevos fármacos y tecnologías, puede contactar con el Departamento Internacional del Hospital Oncológico de la Región Sur de Pekín.
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Fecha de publicación: 8 de abril de 2025