¿Qué es la terapia CAR-T (célula T con receptor de antígeno quimérico)?
Primero, echemos un vistazo al sistema inmunológico humano.
El sistema inmunitario está compuesto por una red de células, tejidos y órganos que trabajan conjuntamente para proteger el cuerpo. Una de las células importantes que intervienen son los glóbulos blancos, también llamados leucocitos, que se presentan en dos tipos básicos que se combinan para buscar y destruir organismos o sustancias causantes de enfermedades.
Los dos tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que mastican organismos invasores
Ø Linfocitos, células que permiten al cuerpo recordar y reconocer invasores anteriores y ayudan al cuerpo a destruirlos.
Diversos tipos de células se consideran fagocitos. El tipo más común es el neutrófilo, cuya función principal es combatir las bacterias. Si los médicos sospechan una infección bacteriana, podrían solicitar un análisis de sangre para determinar si el paciente presenta un aumento en el número de neutrófilos provocado por la infección. Otros tipos de fagocitos cumplen funciones específicas para asegurar que el organismo responda adecuadamente a cada tipo de agente patógeno.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T. Los linfocitos se originan en la médula ósea y, o bien permanecen allí para madurar hasta convertirse en linfocitos B, o bien migran al timo, donde maduran hasta convertirse en linfocitos T. Los linfocitos B y T tienen funciones distintas: los linfocitos B actúan como el sistema de inteligencia militar del cuerpo, buscando sus objetivos y enviando defensas para neutralizarlos. Los linfocitos T, por su parte, actúan como los soldados, destruyendo a los invasores identificados por el sistema de inteligencia.
El sistema inmunitario está compuesto por una red de células, tejidos y órganos que trabajan conjuntamente para proteger el cuerpo. Una de las células importantes que intervienen son los glóbulos blancos, también llamados leucocitos, que se presentan en dos tipos básicos que se combinan para buscar y destruir organismos o sustancias causantes de enfermedades.
Los dos tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que mastican organismos invasores
Ø Linfocitos, células que permiten al cuerpo recordar y reconocer invasores anteriores y ayudan al cuerpo a destruirlos.
Diversos tipos de células se consideran fagocitos. El tipo más común es el neutrófilo, cuya función principal es combatir las bacterias. Si los médicos sospechan una infección bacteriana, podrían solicitar un análisis de sangre para determinar si el paciente presenta un aumento en el número de neutrófilos provocado por la infección. Otros tipos de fagocitos cumplen funciones específicas para asegurar que el organismo responda adecuadamente a cada tipo de agente patógeno.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T. Los linfocitos se originan en la médula ósea y, o bien permanecen allí para madurar hasta convertirse en linfocitos B, o bien migran al timo, donde maduran hasta convertirse en linfocitos T. Los linfocitos B y T tienen funciones distintas: los linfocitos B actúan como el sistema de inteligencia militar del cuerpo, buscando sus objetivos y enviando defensas para neutralizarlos. Los linfocitos T, por su parte, actúan como los soldados, destruyendo a los invasores identificados por el sistema de inteligencia.
La tecnología de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) es un tipo de inmunoterapia celular adoptiva (ICA). Las células T del paciente expresan CAR mediante tecnología de reconstrucción genética, lo que hace que las células T efectoras sean más específicas, letales y persistentes que las células inmunitarias convencionales, y pueden superar el microambiente inmunosupresor local del tumor y romper la tolerancia inmunitaria del huésped. Se trata de una terapia inmunitaria específica contra el tumor.
El principio de la terapia CAR-T consiste en extraer la "versión normal" de las células T inmunitarias del propio paciente y, mediante ingeniería genética, ensamblar in vitro objetivos tumorales específicos del "receptor de antígeno quimérico (CAR)", para luego reintroducir las células T modificadas en el cuerpo del paciente. Los nuevos receptores celulares modificados actuarán como un sistema de radar, capaz de guiar a las células T para localizar y destruir las células cancerosas.
La ventaja de CART en BPIH
Debido a las diferencias en la estructura del dominio de señalización intracelular, se han desarrollado cuatro generaciones de CAR. Nosotros utilizamos la última generación de CAR.
1calleGeneración: Solo había un componente de señal intracelular y el efecto de inhibición tumoral fue deficiente.
2ndGeneración: Se añadió una molécula coestimulante a partir de la base de la primera generación, y se mejoró la capacidad de las células T para eliminar tumores.
3rdGeneración: Basándose en la segunda generación de CAR, la capacidad de las células T para inhibir la proliferación tumoral y promover la apoptosis mejoró significativamente.
4thGeneración: Las células CAR-T pueden participar en la eliminación de la población de células tumorales mediante la activación del factor de transcripción NFAT, que induce la producción de interleucina-12 después de que el CAR reconoce el antígeno objetivo.
Procedimiento de tratamiento
1) Aislamiento de glóbulos blancos: Las células T del paciente se aíslan de la sangre periférica;
2) Activación de las células T: se utilizan microesferas magnéticas (células dendríticas artificiales) recubiertas de anticuerpos para activar las células T;
Transfección: Las células T se modifican genéticamente para expresar CAR in vitro.
3) Amplificación: Las células T modificadas genéticamente se amplifican in vitro.
4) Quimioterapia: El paciente recibe un tratamiento previo con quimioterapia antes de la reinfusión de células T;
5) Reinfusión: Las células T modificadas genéticamente se reinfunden en el paciente.
Ventajas:
1)Las células CAR T son altamente selectivas y pueden eliminar las células tumorales con especificidad antigénica de forma más eficaz.
2)La terapia con células CAR-T requiere menos tiempo. El cultivo de células T con CAR-T es el proceso más rápido, ya que requiere menos células para lograr el mismo efecto terapéutico. El ciclo de cultivo in vitro se puede acortar a dos semanas, lo que reduce considerablemente el tiempo de espera.
3)Las células CAR pueden reconocer no solo antígenos peptídicos, sino también antígenos de azúcares y lípidos, ampliando así el rango de antígenos tumorales a los que se dirigen. La terapia con células T CAR tampoco se limita a los antígenos proteicos de las células tumorales. Estas células pueden utilizar los antígenos no proteicos de azúcares y lípidos presentes en el tumor para identificar antígenos en múltiples dimensiones.
4)La terapia CAR-T presenta una reproducibilidad de amplio espectro. Dado que ciertos sitios se expresan en múltiples células tumorales, como el EGFR, un gen CAR para este antígeno puede utilizarse ampliamente una vez construido.
5)Las células CAR T poseen función de memoria inmunológica y pueden sobrevivir en el organismo durante mucho tiempo. Esto reviste gran importancia clínica para prevenir la recurrencia tumoral.