Interpretación integral de la terapia con células T CAR.

La terapia CAR-T (células T con receptor de antígeno quimérico), que significa células T con receptor de antígeno quimérico, es un proceso en el que las células T de una persona se modifican genéticamente fuera del cuerpo para que puedan reconocer y destruir eficazmente las células cancerosas antes de ser reintroducidas en el cuerpo del paciente, logrando así el objetivo de tratar los tumores malignos.
De hecho, la terapia CAR-T no solo se utiliza para tratar el cáncer, sino que también tiene un gran potencial en los campos de las enfermedades autoinmunes, las infecciones crónicas, las enfermedades cardíacas y las enfermedades relacionadas con la edad.
Las células T, también conocidas como linfocitos T, son los principales componentes de los linfocitos y son las responsables principales de las respuestas inmunitarias y la defensa contra las enfermedades. Sus funciones incluyen la eliminación directa de células diana, la asistencia e inhibición de las células B para la producción de anticuerpos, la respuesta a antígenos y mitógenos específicos y la producción de citocinas.
Por supuesto, el sistema inmunitario humano no se limita a las células T; también incluye células B, neutrófilos, células K, células NK y otras. Estas células desempeñan funciones importantes en la eliminación de desechos metabólicos del organismo, el reconocimiento y la producción de anticuerpos, y la identificación y eliminación de patógenos extraños y células cancerosas.
Dado que las células T ya tienen la función de reconocer y destruir las células cancerosas, ¿por qué es necesario añadir artificialmente un CAR a las células T para crear células CAR-T que eliminen las células cancerosas? Esto nos lleva al concepto de evasión inmunitaria, una de las características más fundamentales del cáncer.
La terapia CAR-T, o terapia con células T, consiste en separar las células T del paciente, cultivarlas fuera del organismo e introducirles un receptor de antígeno quimérico (CAR) diseñado artificialmente, que actúa como antígeno tumoral. Tras este procesamiento, la actividad antitumoral de los linfocitos T se potencia significativamente antes de ser reinfundidos en el cuerpo del paciente, restaurando así su capacidad para reconocer y destruir las células cancerosas. Esta es la esencia de la terapia con células T CAR.
La terapia CAR-T IMPT-514 de Impact Bio recibe la aprobación de la FDA.
El 21 de agosto de 2024, Impact Bio anunció que la FDA había aprobado su solicitud IND para la terapia IMPT-514 que desarrolló. IMPT-514 es una terapia CAR-T biespecífica CD19/CD20 utilizada para tratar el lupus eritematoso sistémico (LES) activo refractario. En datos de ensayos clínicos, IMPT-514 demostró ser altamente eficaz en la producción de células B autólogas de pacientes con inmunosupresión severa debido a diversas enfermedades autoinmunes, y demostró potentes capacidades de eliminación de células B autólogas con un perfil de citocinas leve. La terapia CAR-T con axicabtagene ciloleucel para el linfoma de células B grandes aún muestra una respuesta sostenida después de cinco años. El 2 de agosto de 2024, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) publicó un informe de datos sobre las tasas de supervivencia a largo plazo después de la terapia con células CAR-T. Los resultados mostraron que, entre los pacientes que se sometieron a la terapia CAR-T, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 5 años fue del 29 %, la tasa de supervivencia global (SG) a los 5 años fue del 40 % y la tasa de supervivencia específica para linfoma a los 5 años fue del 53 %, con recaídas tardías poco frecuentes. Axicabtagene ciloleucel es una terapia con células CAR-T con receptor de antígeno quimérico CD19 autólogo aprobada para el tratamiento del linfoma de células B grandes recidivante o refractario. Conclusión: En un entorno de atención estándar, los resultados del tratamiento con axicabtagene ciloleucel CAR-T son consistentes con los resultados informados en los ensayos clínicos, con respuestas sostenidas y duraderas observadas a los 5 años.
Primer tratamiento exitoso a nivel mundial con terapia CAR-T para una enfermedad autoinmune.

El 4 de octubre de 2024, el sitio web de Nature publicó un artículo que presentaba los resultados de una investigación realizada por un equipo chino. Los científicos utilizaron la tecnología de edición genética CRISPR-Cas9 para modificar genéticamente células CAR-T sanas derivadas de donantes, dirigidas a la proteína CD19, desarrollando así una nueva generación de terapia CAR-T universal alogénica que ayudó a tres pacientes con enfermedades autoinmunes graves a lograr una remisión a largo plazo.