¿Qué es CAR-T (célula T receptora de antígeno quimérico)?
Primero, echemos un vistazo al sistema inmunológico humano.
El sistema inmunológico está formado por una red de células, tejidos y órganos que trabajan juntos para proteger el cuerpo.Una de las células importantes involucradas son los glóbulos blancos, también llamados leucocitos, que vienen en dos tipos básicos que se combinan para buscar y destruir organismos o sustancias que causan enfermedades.
Los dos tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que mastican organismos invasores
Ø linfocitos, células que permiten al cuerpo recordar y reconocer invasores anteriores y ayudar al cuerpo a destruirlos
Varias células diferentes se consideran fagocitos.El tipo más común es el neutrófilo, que combate principalmente las bacterias.Si los médicos están preocupados por una infección bacteriana, pueden solicitar un análisis de sangre para ver si el paciente tiene un mayor número de neutrófilos provocado por la infección.Otros tipos de fagocitos tienen su propia función para garantizar que el cuerpo responda adecuadamente a un tipo específico de invasor.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T.Los linfocitos comienzan en la médula ósea y permanecen allí y maduran hasta convertirse en células B, o parten hacia el timo, donde maduran y se convierten en células T.Los linfocitos B y los linfocitos T tienen funciones separadas: los linfocitos B son como el sistema de inteligencia militar del cuerpo, buscan sus objetivos y envían defensas para fijarlos en ellos.Las células T son como los soldados, destruyendo a los invasores que el sistema de inteligencia ha identificado.
El sistema inmunológico está formado por una red de células, tejidos y órganos que trabajan juntos para proteger el cuerpo.Una de las células importantes involucradas son los glóbulos blancos, también llamados leucocitos, que vienen en dos tipos básicos que se combinan para buscar y destruir organismos o sustancias que causan enfermedades.
Los dos tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que mastican organismos invasores
Ø linfocitos, células que permiten al cuerpo recordar y reconocer invasores anteriores y ayudar al cuerpo a destruirlos
Varias células diferentes se consideran fagocitos.El tipo más común es el neutrófilo, que combate principalmente las bacterias.Si los médicos están preocupados por una infección bacteriana, pueden solicitar un análisis de sangre para ver si el paciente tiene un mayor número de neutrófilos provocado por la infección.Otros tipos de fagocitos tienen su propia función para garantizar que el cuerpo responda adecuadamente a un tipo específico de invasor.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T.Los linfocitos comienzan en la médula ósea y permanecen allí y maduran hasta convertirse en células B, o parten hacia el timo, donde maduran y se convierten en células T.Los linfocitos B y los linfocitos T tienen funciones separadas: los linfocitos B son como el sistema de inteligencia militar del cuerpo, buscan sus objetivos y envían defensas para fijarlos en ellos.Las células T son como los soldados, destruyendo a los invasores que el sistema de inteligencia ha identificado.
Tecnología de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR): es un tipo de inmunoterapia celular adoptiva (ACI).Las células T del paciente expresan CAR a través de tecnología de reconstrucción genética, lo que hace que las células T efectoras sean más específicas, letales y persistentes que las células inmunes convencionales, y pueden superar el microambiente inmunosupresor local del tumor y romper la tolerancia inmune del huésped.Se trata de una terapia antitumoral específica de células inmunitarias.
El principio de CART es extraer la “versión normal” de las propias células T inmunitarias del paciente y proceder a la ingeniería genética, ensamblarlas in vitro para objetivos específicos del tumor de un gran arma antipersonal “receptor de antígeno quimérico (CAR)” y luego infundir el modificado. Las células T regresan al cuerpo del paciente, se instalarán nuevos receptores celulares modificados como si se instalara un sistema de radar, que es capaz de guiar a las células T a localizar y destruir las células cancerosas.
La ventaja de CART en BPIH
Debido a las diferencias en la estructura del dominio de señal intracelular, CAR ha desarrollado cuatro generaciones.Utilizamos CART de última generación.
1calleGeneración: solo había un componente de señal intracelular y el efecto de inhibición del tumor fue deficiente.
2ndgeneración: se agregó una molécula coestimulante sobre la base de la primera generación y se mejoró la capacidad de las células T para matar tumores.
3rdgeneración: Basado en la segunda generación de CAR, la capacidad de las células T para inhibir la proliferación tumoral y promover la apoptosis mejoró significativamente.
4thGeneración: las células CAR-T pueden participar en la eliminación de la población de células tumorales activando el factor de transcripción NFAT para inducir la interleucina-12 después de que CAR reconozca el antígeno diana.
Procedimiento de tratamiento
1) Aislamiento de glóbulos blancos: las células T del paciente se aíslan de la sangre periférica;
2) Activación de las células T: se utilizan perlas magnéticas (células dendríticas artificiales) recubiertas con anticuerpos para activar las células T;
Transfección: las células T están diseñadas genéticamente para expresar CAR in vitro.
3) Amplificación: Las células T genéticamente modificadas se amplifican in vitro.
4) Quimioterapia: el paciente recibe un tratamiento previo con quimioterapia antes de la reinfusión de células T;
5) Reinfusión: las células T genéticamente modificadas se infunden nuevamente en el paciente.
Ventajas:
1)Las células CAR T son altamente específicas y pueden matar células tumorales con especificidad de antígeno de manera más efectiva.
2)La terapia con células CAR-T requiere menos tiempo.CAR T requiere la menor cantidad de tiempo para cultivar células T porque requiere menos células bajo el mismo efecto de tratamiento.El ciclo de cultivo in vitro se puede acortar a 2 semanas, lo que redujo en gran medida el tiempo de espera.
3)CAR puede reconocer no solo antígenos peptídicos, sino también antígenos de azúcar y lípidos, ampliando la gama objetivo de antígenos tumorales.La terapia CAR T tampoco está limitada por los antígenos proteicos de las células tumorales.CAR T puede utilizar los antígenos no proteicos de azúcar y lípidos de las células tumorales para identificar antígenos en múltiples dimensiones.
4)CAR-T tiene una cierta reproducibilidad de amplio espectro.Dado que ciertos sitios se expresan en múltiples células tumorales, como EGFR, un gen CAR para este antígeno puede usarse ampliamente una vez construido.
5)Las células CAR T tienen función de memoria inmune y pueden sobrevivir en el cuerpo durante mucho tiempo.Es de gran importancia clínica para prevenir la recurrencia del tumor.