¿Qué es CAR-T (célula T receptora de antígeno quimérico)?
Primero, echemos un vistazo al sistema inmunológico humano.
El sistema inmunológico está formado por una red de células, tejidos y órganos que trabajan juntos paraproteger el cuerpo.Una de las células importantes implicadas son los glóbulos blancos, también llamados leucocitos,que vienen en dos tipos básicos que se combinan para buscar y destruir organismos que causan enfermedades osustancias.
Los dos tipos básicos de leucocitos son:
Fagocitos, células que mastican organismos invasores.
Linfocitos, células que permiten al cuerpo recordar y reconocer invasores anteriores y ayudar.el cuerpo los destruye.
Varias células diferentes se consideran fagocitos.El tipo más común es el neutrófilo,que combate principalmente las bacterias.Si los médicos están preocupados por una infección bacteriana, podrían ordenarun análisis de sangre para ver si un paciente tiene un mayor número de neutrófilos provocado por la infección.
Otros tipos de fagocitos tienen sus propias funciones para garantizar que el cuerpo responda apropiadamente.a un tipo específico de invasor.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T.Los linfocitos comienzanen la médula ósea y permanecen allí y maduran hasta convertirse en células B, o salen hacia el timoglándula, donde maduran hasta convertirse en células T.Los linfocitos B y los linfocitos T tienen células separadas.Funciones: Los linfocitos B son como el sistema de inteligencia militar del cuerpo, buscando susobjetivos y enviando defensas para fijarlos en ellos.Las células T son como los soldados, destruyendo elinvasores que el sistema de inteligencia ha identificado.
Tecnología de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR): es un tipo de célula adoptivainmunoterapia(ACI).Las células T del paciente expresan CAR mediante reconstrucción genéticatecnología, que hace que las células T efectoras sean más específicas, letales y persistentes quecélulas inmunes convencionales, y puede superar el microambiente inmunosupresor local detumor y romper la tolerancia inmune del huésped.Esta es una terapia antitumoral de células inmunes específicas.
El principio de CART es eliminar la "versión normal" de las células T inmunes del propio paciente.y proceder a la ingeniería genética, ensamblar in vitro para objetivos específicos de tumores de gran tamañoarma antipersonal "receptor de antígeno quimérico (CAR)", y luego infundir las células T modificadasDe regreso al cuerpo del paciente, nuevos receptores celulares modificados serán como instalar un sistema de radar,que es capaz de guiar a las células T a localizar y destruir las células cancerosas.
La ventaja de CART en BPIH
Debido a las diferencias en la estructura del dominio de señal intracelular, CAR ha desarrollado cuatrogeneraciones.Utilizamos CART de última generación.
1stgeneración: solo había un componente de señal intracelular y la inhibición del tumorel efecto fue pobre.
2ndGeneración: Se agregó una molécula coestimulante sobre la base de la primera generación, y laSe mejoró la capacidad de las células T para matar tumores.
3rdgeneración: Basado en la segunda generación de CAR, la capacidad de las células T para inhibir el tumorLa proliferación y la promoción de la apoptosis mejoraron significativamente.
4thgeneración: las células CAR-T pueden participar en la eliminación de la población de células tumorales medianteactivación del factor de transcripción NFAT aguas abajo para inducir interleucina-12 después de CARreconoce el antígeno diana.
| Generación | Estímulo Factor | Característica |
| 1st | CD3ζ | Activación específica de células T, células T citotóxicas, pero no puede proliferar y sobrevivir dentro del cuerpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Agregue coestimulador, mejore la toxicidad celular, capacidad de proliferación limitada. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Añade 2 coestimuladores, mejoracapacidad de proliferación y toxicidad. |
| 4th | Gen suicida/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrar gen suicida, expresar factor inmunológico y otras medidas de control precisas. |
Procedimiento de tratamiento
1) Aislamiento de glóbulos blancos: las células T del paciente se aíslan de la sangre periférica.
2) Activación de las células T: se utilizan perlas magnéticas (células dendríticas artificiales) recubiertas con anticuerpos.Se utiliza para activar las células T.
3) Transfección: las células T están diseñadas genéticamente para expresar CAR in vitro.
4) Amplificación: Las células T genéticamente modificadas se amplifican in vitro.
5) Quimioterapia: el paciente recibe un tratamiento previo con quimioterapia antes de la reinfusión de células T.
6) Reinfusión: las células T genéticamente modificadas se infunden nuevamente en el paciente.
Indicaciones
Indicaciones para CAR-T
Sistema respiratorio: Cáncer de pulmón (carcinoma de células pequeñas, carcinoma de células escamosas,adenocarcinoma), cáncer de nasofaringe, etc.
Sistema digestivo: Cáncer de hígado, estómago y colorrectal, etc.
Sistema urinario: Carcinoma de riñón y suprarrenal y cáncer metastásico, etc.
Sistema sanguíneo: leucemia linfoblástica aguda y crónica (linfoma Texcluido) etc.
Otros cánceres: Melanoma maligno, cáncer de mama, próstata y lengua, etc.
Cirugía para extirpar la lesión primaria, pero la inmunidad es baja y la recuperación es lenta.
Tumores con metástasis generalizada que no pudieron someterse a cirugía.
El efecto secundario de la quimioterapia y la radioterapia es grande o insensible a la quimioterapia y la radioterapia.
Prevenir la recurrencia del tumor después de la cirugía, quimioterapia y radioterapia.
Ventajas
1) Las células CAR T son altamente específicas y pueden matar células tumorales con especificidad de antígeno de manera más efectiva.
2) La terapia con células CAR-T requiere menos tiempo.CAR T requiere la menor cantidad de tiempo para cultivar células T porque requiere menos células bajo el mismo efecto de tratamiento.El ciclo de cultivo in vitro se puede acortar a 2 semanas, lo que redujo en gran medida el tiempo de espera.
3) CAR puede reconocer no solo antígenos peptídicos, sino también antígenos de azúcar y lípidos, ampliando la gama objetivo de antígenos tumorales.La terapia CAR T tampoco está limitada por los antígenos proteicos de las células tumorales.CAR T puede utilizar los antígenos no proteicos de azúcar y lípidos de las células tumorales para identificar antígenos en múltiples dimensiones.
4) CAR-T tiene una cierta reproducibilidad de amplio espectro.Dado que ciertos sitios se expresan en múltiples células tumorales, como EGFR, un gen CAR para este antígeno puede usarse ampliamente una vez construido.
5) Las células CAR T tienen función de memoria inmune y pueden sobrevivir en el cuerpo durante mucho tiempo.Es de gran importancia clínica para prevenir la recurrencia del tumor.